Крім основної групи тімусзавісімих антигенів є антигени, здатні ініціювати імунну відповідь в відсутність Т-клітин. Вони отримали назву тімуснезавісімих антигенів. Антигени цієї групи в основному відносяться до полісахаридів і характеризуються багаторазовим повторенням структурно ідентичних епітопів. Подібне одноманітність призводить до багатоточковому взаємодії з В-кліткою, що і забезпечує їх повноцінний розвиток до зрілих, продукують антитіла плазмоцитов. Крім того, в структурі деяких тімуснезавісімих антигенів є послідовності з поликлональной, митогенной активністю (наприклад, бактеріальні ліпополісахариди), що також вносить свій внесок у розвиток В-клітин, минаючи допомогу з боку Т-клітин. Серйозне вивчення антигену як індуктора імунної відповіді почалося після робіт К. Ландштейнера в 20 -30-х роках XX ст.
В якості антигенного матеріалу він брав прості органічні сполуки - гаптени, які після кон'югації з білком-носієм набували здатність ініціювати специфічна імунна відповідь у вигляді синтезу антитіл. Саме завдяки дослідженням з гаптенами були визначені досить жорсткі межі для прояву антигенної специфічності. Зокрема, було показано, що незначні структурні відмінності між ізомерними формами гаптена ведуть до утворення різних по специфічності антитіл. Крім того, роботи Ландштейнера стали вихідними для формування уявлень про такі явища, як антигенность і імуногенність. В основі поняття антигенності лежать структурні, хімічні особливості речовин, що беруть участь в імунній процесі. У той же час імуногенність - функціональна характеристика антигенного матеріалу, яка включає певні вимоги як до антигену, так і до иммунизирует організму. Перше визначальна вимога до антигену - його чужорідність по відношенню до реципієнта. У всіх випадках, за винятком аутоімунних порушень, антиген повинен сприйматися організмом як «не своє». Однак чужорідність обов'язкове, але не єдина умова імуногенності. Для того щоб викликати імунну відповідь, антигену необхідно володіти достатнім молекулярною вагою. Є пряма залежність між цією величиною і силою імунної відповіді. Третьою умовою иммуногенности є доступність антигену для ферментативних систем антігенпрезентірующіх клітин. Переробка антигену в фаголізосомах до олігопептидів і вихід цих фрагментів на клітинну поверхню в комплексі з продуктами МНС в иммуногенной формі створює умови для запуску імунного процесу.
При наявності всіх перерахованих вимог до антигену його потенційна здатність до ініціації імунної відповіді може залишитися не реалізованої, якщо иммунизирует організм з тих чи інших причин не здатний сприйняти чужорідну інформацію. Одна з вимог до відповідальному організму - наявність відповідних генів імунної відповіді (1г-генів). Поліморфізм за Ir-гени визначає неоднозначність відповіді різних індивідуумів до одного і того ж антигену. Слід також зауважити, що розвиток тієї чи іншої сили імунної відповіді залежить як від дози антигену, так і способу його введення. Низька доза сильного іммуногена не є гарантом повноцінної імунної відповіді навіть у тих індивідуумів, які володіють відповідним Іг-геном.
Спосіб введення антигену також є обмежуючим фактором для прояву імуногенності. Так, наприклад, деякі бактеріальні антигени при безпосередньому потраплянні в шлунково-кишковий тракт не здатні подолати кислотність шлункового соку як природного бар'єру. У той же час ці бактерії, введені безпосередньо в кров, проявляють сильну імуногенність. Прояв імуногенних властивостей антигену може бути блоковано також вродженим або набутим патологічним станом самої імунної системи. Імунодефіцит з тих чи інших факторів специфічного захисту буде перешкоджати прояву специфічних властивостей повноцінних антигенів. Найбільш повно вивчені повторювані, різні за специфічності В-клітинні епітопи (детермінанти). Вони локалізовані в основному на зовнішній поверхні молекули і відносяться до так званого конформационное типу. Крім «зовнішніх», доступних для розпізнавання відповідними антитілами епітопів є «внутрішні», конформационно недоступні для взаємодії з антитілами. Зазвичай число амінокислот або Сахаров, складових В-клітинний епітоп, дорівнює 6 - 8 мономерам.
У дослідах з комплексним антигеном білок-гаптен, де білок виступав як носій для гаптена, було показано, що Т-клітини розпізнають носій, а В-клітини - гаптен. «Несуча» частину антигену - це інша назва Т-клітинного епітопів. Т-клітинні епітопи включають більше число амінокислотних залишків у порівнянні з В-клітинними епітопами і відносяться до так званого «лінійному» типу, оскільки для егораспознаванія не вимагається збереження просторової організації.
В результаті досліджень in vivo та in vitro було встановлено, що деякі макромолекули, в основному полісахариди, здатні ініціювати імунну відповідь без допомоги з боку Т-клітин. Пов'язано це явище з характером будови антигену - наявністю в його структурі багаторазово повторюваних однотипних епітопів. Подібна структурна організація забезпечує багатоточкове взаємодія з В-клітиною і, як наслідок, їх активацію без допомоги з боку Т-клітин. Крім того, для багатьох полісахаридів, зокрема для бактеріальних ліпополісахаридів, відома здатність до поликлональной активації В-клітин. Подібна властивість дозволяє припустити наявність у структурі Т-незалежних антигенів мітогенних ділянок.
Представлена схема ясно ілюструє функціональну гетерогенність антигенного матеріалу, здатність різних епітопів і ділянок по-різному включати імунну систему. Але яким би способом не ініціювалася иммунореактивность, головним визначальною умовою залишається чужорідність антигену по відношенню до иммунизирует організму. Тільки в тому випадку, коли імунна система розпізнає антиген як «не своє», реалізуються її потенційні можливості.
Найцікавіші новини