Особливістю мембранного IgM в порівнянні з його секреторне гомологом є наявність гидрофобного, трансмембранного і хвостового, що знаходиться в цитоплазмі, доменів. У той же час секреторна форма IgM має на С-кінці вуглеводні залишки, що збільшують розчинність даної форми імуноглобуліну та цистеїнових залишок, необхідний для полімеризації мономерів за допомогою J-ланцюга.
В онтогенезі перші мембранні форми IgM з'являються на заключному етапі диференціювання В-клітин в кістковому мозку. Зрілі В-клітини експресують досить велика кількість цього білка: 2 • 105 молекул на одну клітку. Такий рецепторний імуноглобулін взаємодіє або безпосередньо з білковим або корпускулярним антигеном, або з антигенними детермінантами на поверхні антігенпредставляющіх клітин (макрофагів, дендритних клітин та ін.).
Генетичний контроль структури мембранного IgM
Контроль синтезу мембранного і секреторного IgM здійснюється одним і тим же ділянкою ДНК. Відмінності забезпечуються на рівні транскрипції. До складу иммуноглобулинового локусу входять два спеціалізованих екзона, контролюючих трансмембранний ділянку і цитоплазматический хвіст мембранного IgM. Крім того, в цьому ж локусі безпосередньо за локусом Сu представлена послідовність нуклеотидів, відповідальна за С-кінцева ділянка секреторного імуноглобуліну.
У тих випадках, коли при утворенні пре-мРНК зчитується вся інформація з локусу від лідерних ділянки до Мк, що формується в результаті сплайсингу зріла мРНК забезпечує синтез важкого ланцюга мембранного IgM. Суттєвим моментом в процесі сплайсингу є делеція ділянки з послідовністю, властивою секреторному імуноглобуліну. Якщо ж зчитування інформації не зачіпає екзонів Мк, характерних для мембранного імуноглобуліну, то в результаті буде утворюватися важка ланцюг секреторного імуноглобуліну. Рівень продукції секреторного імуноглобуліну вище подібного рівня мембранного білка. Механізм генетичного контролю освіти мембранного імуноглобуліну для всіх ізотипів ідентичний.
Антігенраспознающіх рецептори і супутні білки в процесах активації В-клітин
Мембранний імуноглобулін, провзаємодіяти з антигеном, не може сам по собі активувати відповідь В-клітин. Пов'язано це з тим, що його цитоплазматический хвіст занадто короткий. Він містить всього кілька амінокислотних залишків, не здатних вступати в реакційні відносини з внутрішньоклітинними компонентами. Для перенесення сигналу з антігенраспознающіх рецептора всередину клітини є спеціальні, низькомолекулярні білки з досить довгим хвостовим ділянкою, що знаходяться на клітинній поверхні в безпосередній близькості від мембранного імуноглобуліну. Всього таких поліпептидів два - Iga і Igp. Білок Iga специфічний по відношенню до того чи іншого ізотипу імуноглобуліну. У той же час IgP є загальним для всіх ізотипів. Крім передачі сигналу ці білки виконують роль «візників», сприяючи виходу мембранного імуноглобуліну на поверхню клітини. У відсутність цих білків імуноглобуліни залишаються у внутрішньоклітинному компартменте.
Активація В-клітин через взаємодію антигену з рецептором може відбуватися як самостійно, так і за допомогою цитокінів, що продукуються Т-хелперами і макрофагами. У першому випадку ініціація відповіді забезпечується агрегацией рецепторів при їх перехресному зв'язуванні відповідним Ліга-будинок. Перехресне зв'язування рецепторів відбувається в тих випадках, коли антиген володіє повторюваними, ідентичними епітопами. Для реалізації відповіді таким антигенів не потрібна помощьсо боку Т-хелперів. Звідси їх назва - тімуснезавісімих антигени. До них належать, зокрема, полісахариди бактерій.
Освіта агрегатів мембранних імуноглобулінів під впливом антигену (в англ. Літературі - cupformation) призводить до взаємодії різних тирозинкіназ з Iga і Ig (3. Активовані кінази провокують каскад реакцій, в результаті яких у клітці накопичуються Са2 + -залежні ферменти і відбувається фосфорилювання внутрішньоклітинних білків. Саме вони на заключному етапі формування відповіді В-клітин активують пов'язані з ДНК білки і таким чином ініціюють транскрипцію специфічних генів.
Найцікавіші новини