У розвитку аутоаллергии розрізняють механізм, пов'язаний з утворенням аутоаллергенов в організмі, і механізм, обумовлений пошкодженням імунної системи. У першому випадку білки, клітини тканин набувають чужорідні антигенні детермінанти і стають т.ч. аутоаллергенов (аутоантигенами, ендоаллергенамі) або аутоалергени звільняються з клітин, де вони перебували в ізольованому стані. При цьому нормально функціонуюча імунна система реагує на появу аутоаллергенов утворенням аутоантитіл і (або) сенсибілізованих лімфоцитів, які і викликають пошкодження. Ефекторними шляхами такого пошкодження, згідно класифікації Джеллі і Кумбса (PO Cell, RRA Coombs), є 4 типи механізмів. Відомі такі можливості появи аутоаллергенов: порушення ізоляції природних аутоаллергенов, конформаційні зміни структури білкових молекул або їх деградація, освіта комплексних аутоаллергенов і перехресно реагуючих (загальних) антигенів. Природні (секвеструвати) аутоалергени містяться в клітинах щитовидної залози, сітківки ока, в леммоцитов (шванновских клітинах) та ін. Вони вступають в контакт з імунокомпетентними клітинами лише при порушенні цілісності клітин (травма, запалення та ін.). Конформаційні зміни структури білкових молекул або їх деградація з появою прихованих або утворенням нових антигенних детермінант виникають під впливом хімічних або фізико-хімічних впливів. Такі зміни з утворенням аутоаллергенов відбуваються при опіках, некрозах, запаленні, дії лізосомальних і мікробних ферментів. Комплексні аутоалергени утворюються у випадках, коли хімічна речовина (найчастіше лікарський препарат) як гаптена з'єднується з білками тканин. Аналогічний ефект може викликати вірус, якщо його антигени виявляються на поверхні клітин. Аутоаллергенов можуть бути перехресно реагують (загальні) антигени багатьох мікроорганізмів. Мікроорганізми, пристосовуючись до існування в макроорганизме, набувають такі ж антигенні детермінанти, які є в тканинах макроорганізму, що допомагає їм уникнути дії імунних механізмів господаря. Однак у кінцевому рахунку цей імунний механізм спрацьовує, і утворюються антитіла до таких антигенними детерминантам, які зв'язуються з ними незалежно від носія детермінант - на мікроби або клітинах тканин. Такий механізм лежить в основі розвитку ревматизму, деяких форм виразкового коліту, бронхіальної астми.
Друга група механізмів аутоаллергии включає випадки, коли пошкоджена сама імунна система, а антигени тканин не змінені. До цієї групи відносяться як соматична мутація лімфоїдних клітин з появою так званого забороненого клона, для якого антигени господаря (аутоантигени) стають чужорідними, так і імунодефіцитні стани, які проявляються в двох варіантах. Перший варіант пов'язаний з гомозіготностио по гену низького імунної відповіді на даний антиген. Його суть полягає в тому, що сила відповіді імунної системи на кожний конкретний антиген генетично детермінована. При низькій силі імунної відповіді імунна реакція на антиген виявляється недосконалою. Якщо організм ніколи не зустрінеться з цим антигеном або зустрінеться, але антиген відноситься до групи неінфекційних, то імунного конфлікту може і не бути. Але якщо цей антиген є складовою частиною збудника інфекційної хвороби і цей збудник потрапить в організм, то може розвинутися ситуація, коли організм не зможе створити захист проти такої інфекції. Збудник буде персистувати в організмі і викликати пошкодження клітин тканин із звільненням з них ізольованих аутоаллергенов і утворенням аутоантитіл. Цей механізм імовірно має значення у розвитку хронічного бешихи, хронічної герпетичної інфекції. Другий варіант обумовлений розвитком імунодефіциту по Т-супрессорам, що веде до растормаживанию В-ланки імунних механізмів з посиленням продукції різних аутоантитіл. Такий механізм виявлений при системний червоний вовчак, ревматоїдному артриті та інших аутоімунних (аутоаллергических) захворюваннях, а також при старінні.
Аутоаллергия може бути пов'язана з неспецифічної поликлональной стимуляцією Т-хелперів і В-лімфоцитів. Під впливом бактеріальних ліпополісахаридів, різних митогенов, стимулюючих В-лімфоцити, посилюється утворення різних аутоантитіл і (або) сенсибілізованих лімфоцитів. До розвитку аутоаллергии може призвести порушення ідіотипів-антіідіотіпіческіх взаємодії. Варіабельний ділянку будь-якого антитіла має структуру, що є відображенням структури антигену, що викликав утворення цього антитіла. Вона отримала назву ідіотипів і є для даного організму чужорідної. У зв'язку з цим на неї йде утворення анти-антитіла, названого антіідіотіпіческіх. Його особливість полягає в тому, що конфігурація специфічної ділянки аналогічна такій антигену, у зв'язку з чим на антіідіотіпіческіх антитіло утворюється анти-антіідіотіпіческіх і т.д., і імунна реакція поступово згасає. Такий звичайний процес у регуляції імунної відповіді, однак у певної групи людей цей баланс порушується, і тоді з'являється можливість розвитку аутоаллергии. Аутоаллергия виникає при деяких вірусних інфекціях, збудники яких проникають у клітини після з'єднання з гормональними рецепторами. У цьому випадку утворюються антіідіотіпіческіе антитіла набувають конфігурацію вірусного антигену, за допомогою якої зв'язуються з гормональними рецепторами клітини, стаючи антірецепторнимі аутоантителами. Результатом такої взаємодії є блокада гормонального рецептора або його пошкодження або збудження. Очевидно, за таким механізмом розвиваються деякі види цукрового діабету, гіпогонадизму, гипопаратиреоза.
Вище перераховані окремі механізми розвитку аутоаллергии. Однак у природно розвивається аутоаллергических процесі зазвичай беруть участь кілька таких механізмів. Так, наприклад, збудник інфекції, викликаючи пошкодження клітин, може звільняти секвеструвати аутоалергени, одночасно приводити до конформаційних змін білкових молекул, утворювати комплексні антигени, надавати поліклональну стимуляцію Т- або В-лімфоцитів та ін.
Найцікавіші новини