При аерогенним зараженні МБТ захисну роль відіграє система мукоциліарногокліренсу. Слиз, що виділяється келихоподібних клітинами слизової оболонки бронхів, сприяє склеюванню надійшли в дихальні шляхи мікобактерій. Їх елімінацію забезпечують синхронні рухи війок миготливого епітелію і хвилеподібні скорочення м'язового шару стінки головних бронхів і трахеї. Цей універсальний механізм захисту може виявитися досить ефективним. У ряді випадків при епізодичному, короткочасному контакті з бактеріовидільником він дозволяє уникнути інфікування МБТ. При більш тривалому контакті здорової людини з джерелом інфекції мукоциліарний кліренс сприяє зменшенню числа мікобактерій, проникаючих в кінцеві відділи дихальних шляхів. У результаті, незважаючи на те, що відбувається інфікування, ймовірність захворювання на туберкульоз знижується. Порушення мукоциліарного кліренсу, що виникають при гострому або хронічному запаленні верхніх дихальних шляхів, трахеї і великих бронхів, а також при впливі токсичних речовин, створюють передумови для надходження МБТ в бронхіоли і альвеоли. У цих випадках ймовірність аерогенним інфікування МБТ і захворювання туберкульозом за інших рівних умов значно збільшується. При аліментарному шляхи зараження МБТ можливість і результат первинного інфікування в значній мірі залежать від стану кишкової стінки і всмоктуючої функції кишечника.
Залежно від місця впровадження МБТ спочатку можуть проникати в легке, мигдалини, кишечник та інші органи і тканини. Оскільки збудники туберкульозу не виділяють екзотоксин, а можливості для їх фагоцитозу на цьому етапі досить обмежені, присутність в тканинах невеликої кількості мікобактерій зазвичай проявляється не відразу. Мікобактерії знаходяться внеклеточно, повільно розмножуються, а навколишня їх тканина зберігає нормальну структуру. Такий стан визначається як латентний мікробізм, при якому макроорганизм проявляє толерантність до МБТ. Незалежно від початкової локалізації мікобактерії зі струмом лімфи досить швидко потрапляють в регіонарні лімфатичні вузли, а потім лімфогематогенним шляхом поширюються по організму. Виникає первинна облігатна (обов'язкова) мікобактеріемія. Мікобактерії осідають в органах з найбільш розвиненим мікроциркуляторних руслом - в легенях, лімфатичних вузлах, кірковому шарі нирок, епіфізах і метафіза трубчастих кісток, ампуллярном-фімбріональние відділах маткових труб, увеального тракті очі. МБТ, осідаючи в різних тканинах, продовжують розмножуватися. Популяція збудників туберкульозу може значно збільшитися, перш ніж сформується імунітет і з'явиться реальна можливість для їх руйнування та елімінації.
У місці розташування мікобактеріальній популяції виникає неспецифічна захисна реакція - фагоцитоз. Першими фагоцитуючими клітинами, які намагаються поглинути і зруйнувати МБТ, є полінуклеарних лейкоцити. Проте їх бактерицидний потенціал виявляється недостатнім для захисної функції. Полінуклеарних лейкоцити, які вступили в контакт з МБТ, гинуть. Слідом за полінуклеарами з МБТ взаємодіють макрофаги. Перша фаза такої взаємодії полягає у фіксації МБТ на клітинній мембрані макрофага спеціальними рецепторами. Наступна, друга фаза спрямована на поглинання МБТ. Ділянка плазмолеми макрофага занурюється в цитоплазму і утворюється фагосома, що містить МБТ. Третя, завершальна фаза пов'язана з формуванням фаголізосоми, яка виникає при злитті фагосоми і лізосоми макрофагів. У цих умовах протеолітичні лізосомальніферменти можуть надавати розщеплюють дію на поглинені МБТ і руйнувати їх.
У більшості випадків первинний контакт МБТ і макрофаги відбувається на тлі дисфункції лізосом фагоцитуючої клітини. Поява цієї дисфункції пов'язано з шкідливою дією на лізосомальнімембрани АТФ-положітел'них протонів, сульфатідов і корд-фактора, які синтезуються МБТ. Дисфункція лізосом перешкоджає утворенню фаголізосоми, і лізосомальніферменти не можуть впливати на поглинені мікобактерії. У цих випадках макрофаг стає своєрідним контейнером для збудника туберкульозу. Внутрішньоклітинно розташовані МБТ продовжують рости, розмножуватися і ініціювати утворення речовин, які надають шкідливу дію на клітину-господаря. Макрофаг поступово гине, і мікобактерії знову потрапляють у міжклітинний простір. Така взаємодія МБТ і макрофаги називають незавершеним фагоцитозом. Подальша доля мікобактерій і результат первинного інфікування залежать від здатності організму активувати макрофаги і створювати умови для завершеного фагоцитозу. В активації макрофагів і підвищенні стійкості організму до дії МБТ провідна роль належить придбаному клітинному імунітету. В основі придбаного клітинного імунітету лежить ефективна взаємодія макрофагів і лімфоцитів. Особливого значення набуває контакт макрофагів з Т-хелперами (CD4 +) і Т-супрессорами (CD8 +). Макрофаги, що поглинули МБТ, експресують на своїй поверхні антигени мікобактеріальних клітин у вигляді пептидів. Вони також виділяють в міжклітинний простір медіатори, зокрема інтерлейкін-1 (ІЛ-1), які активують Т-лімфоцити (CD4 +). У цих умовах Т-хелпери (CD4 +) взаємодіють з макрофагами і сприймають інформацію про генетичну структуру збудника. Сенсибілізовані Т-лімфоцити (CD4 +;
CD8 +) виділяють медіатори-лімфокіни - хематаксіни, гамма-інтерферон, інтерлейкін-2 (ІЛ-2), які активують міграцію макрофагів в зону розташування МБТ, підвищують ферментативну і загальну бактерицидну активність макрофагів. Активовані макрофаги здатні посилено генерувати вельми агресивні форми кисню і перекис водню, що супроводжується так званим кисневим вибухом, що впливає на фагоцітіруемий збудник туберкульозу. Одночасно з участю L-аргініну та фактора некрозу пухлини-альфа (ФНП-а) утворюється оксид азоту (N0), який також зумовлює виражений антимікобактеріальна ефект. Під впливом усіх цих факторів здатність мікобактерій перешкоджати утворенню фаголізосоми значно слабшає. Завершальна стадія фагоцитозу, спрямована на перетравлення збудника, протікає благополучно, і МБТ піддаються руйнівній дії лізосомальних ферментів.
При адекватному розвитку імунної відповіді кожне наступне покоління макрофагів, що вступає у взаємодію з туберкульозним збудником, стає все більш імунокомпетентним. Високий бактерицидний потенціал активованих макрофагів забезпечує можливість руйнування поглинених МБТ і захист людини від збудника туберкульозу. Виділені макрофагами медіатори активують і В-лімфоцити, відповідальні за синтез імуноглобулінів. Однак накопичення в крові імуноглобулінов практично не підвищує стійкість організму до МБТ. Корисним можна вважати лише освіту опсонізірующих антитіл, які формуються до полісахаридних компонентів МБТ. Вони обволікають мікобактерії і сприяють їх склеюванню, полегшуючи наступний фагоцитоз.
При первинному інфікуванні МБТ становлення імунітету відбувається одночасно з повільним розмноженням мікобактерій та розвитком локальних запальних змін. Підвищення ферментативної активності макрофагів і лімфоцитів призводить до додаткового синтезу речовин, що ініціюють підвищення судинної проникності і розвиток запальної реакції. Такими речовинами є фактор росту, фактор переносу, шкірно-реактивний фактор, ФНП-а, оксид азоту. З їх дією пов'язують появу у клітин підвищеної чутливості сповільненого типу (ПЧЗТ) до антигенів МБТ. У місці локалізації туберкульозного збудника виникає специфічна клітинна реакція, здатна обмежити поширення мікобактерій. Під впливом медіаторів імунної відповіді фагоцитирующие і імунокомпетентні клітини спрямовуються до місця локалізації мікобактерій. Макрофаги трансформуються в епітеліоїдних клітини і гігантські багатоядерні клітини Пирогова-Лангханса, які беруть участь в обмеженні зони запалення. Утворюється ексудативно-продуктивна або продуктивна туберкульозна гранульома, яка по суті є морфологічним проявом імунної реакції організму на мікобактеріальній агресію. Формування гранульоми свідчить про високу імунологічної активності та здатності організму локалізувати туберкульозну інфекцію. Компактне розташування клітин гранульоми забезпечує найкращі умови для взаємодії фагоцитирующих і імунокомпетентних клітин. На висоті гранулематозной реакції в гранулемах переважають Т-лімфоцити, присутні і В-лімфоцити. У гранулеме знаходиться безліч макрофагів, які продовжують виконувати фагоцитарную, аффекторную і ефекторних функції в імунній відповіді. Епітеліоїдних клітини менш здатні до фагоцитозу, вони активно здійснюють пиноцитоз і синтез гідролітичних ферментів. У центрі гранульоми може з'явитися невелика ділянка казеозного некрозу, який формуються з тіл макрофагів, які загинули при контакті з МВТ. Реакція ПЧЗТ з'являється через 2-3 тижнів після інфікування, а достатньо виражений клітинний імунітет формується через 8 тижнів.
У міру розвитку імунної відповіді розмноження мікобактерій сповільнюється, їх загальне число зменшується, специфічна запальна реакція затихає. Однак остаточної ліквідації збудника туберкульозу не відбувається навіть при повноцінному взаємодії макрофагів і Т-лімфоцитів. Певна популяція МБТ зберігається в організмі господаря у вигляді живих, нерідко біологічно змінених особин (зокрема, L-форм). Вони локалізуються в одиничних туберкульозних гранулемах, оточених щільною фіброзною капсулою. Збережені МБТ локалізуються внутрішньоклітинно і запобігають формуванню фаголізосоми, тому для лізосомальнихферментів вони недоступні. У зв'язку зі збереженням мікобактерій протитуберкульозний імунітет називають нестерильним. Що залишилися в організмі МВТ підтримують популяцію сенсибілізованих Т-лімфоцитів і забезпечують достатню ефективність захисних імунологічних реакцій. Інфікований мікобактеріями людина зберігає їх у своєму організмі вельми тривалий час, іноді все життя. При виникненні порушень в імунній балансі з'являється реальна загроза активації збереглася мікобактеріальній популяції і захворювання туберкульозом. Антимікобактеріальна ефекторна функція макрофагів варіює залежно від генетичної структури людини, його віку, статі, гормонального фону, наявності або відсутності супутніх захворювань. Вона залежить також від вірулентності МБТ.
Припускають, що особливості генетичної структури людини детермінують функціональну активність макрофагів, Т- і В-лімфоцитів і тим самим сприяють розвитку клітинного імунітету або стримують його. Встановлено асоціація захворювання на туберкульоз з наявністю в генотипі людини певних алелей - HLA А11-В15 і HLA DR-2. Ці аллели розглядають як генетичні маркери підвищеної сприйнятливості до збудника туберкульозу. Набутий імунітет знижується при СНІДі, цукровому діабеті, виразковій хворобі, зловживанні алкоголем, тривалому застосуванні наркотиків. Протитуберкульозний імунітет слабшає при голодуванні, стресових ситуаціях, вагітності, лікування гормонами або імунодепресантами.
Для захисту від збудника туберкульозу певне значення мають гуморальні фактори природної резистентності (комплемент, лізоцим, пропердин, інтерферон та ін.). Вони набувають істотне значення у новонароджених дітей, що мають фізіологічну недостатність імунної системи і нездатних до формування клітинного імунітету. У дорослих цим факторам захисту від МБТ належить другорядна роль. В цілому ризик розвитку туберкульозу у вперше інфікованої людини становить близько 8% в перші 2 роки після зараження, у наступні роки він поступово знижується.
Найцікавіші новини