Панкреастатін. У 1986 р К. Tatemoto і співавт. ізолювали зі свинячої підшлункової залози поліпептид, що складається з 49 амінокислотних залишків, назвавши його панкреастатіном. Цей гормон у дослідженнях на перфузованої підшлункової залози щура пригнічував першу фазу глюкозостімулірованной секреції інсуліну. Панкреастатін, як показали подальші дослідження, інгібує не тільки першу, але і другу фазу секреції інсуліну і внешнесекреторную активність підшлункової залози у відповідь на прийом їжі. Використовуючи високочутливі іммуноцітохіміческіе методи, D. Bretherton-Watt та ін. (1989) показали, що панкреастатін локалізується в усіх ендокринних клітинах острівця підшлункової залози.
Галанін. Панкреатичний поліпептид Галанін був вперше описаний В. Є. Dunning та ін. (1986). Молекула Галаніна включає 29 амінокислотних залишків. Встановлено, що Галанін локалізується в волокнах симпатичної нервової системи, як ендокринної, так і зовнішньосекреторної частинах підшлункової залози. В. Amiranoff та ін. (1987) показали, що Галанін проявляє свій специфічний гальмівну дію на секрецію інсуліну за допомогою комплексування з рецепторами В-клітин. Цей вплив Галаніна опосредуется G12- і С13-білка-ми а-субодиниці рецептора, які пригнічують аденилатциклазу і зменшують концентрацію цитозольного кальцію з подальшою блокадою екзоцитозу.
З-термінальний тетрапептид холецистокініну, так само як і Галанін, виявляється в нервових волокнах, що містять катехоламіни. Якщо Галанін пригнічує функцію як В-, так і 5-клітин, то С-термінальний тетрапептид ХЦК стимулює секрецію і вивільнення інсуліну з р-клітин. Холецистокінін представлений в організмі, зокрема у волокнах парасимпатичної нервової, які іннервують острівці підшлункової залози та ендокринні клітини тонкого кишечника. Стімуляторное вплив С-термінального тетрапептіда ХЦК на секрецію інсуліну опосредуется комплексуванням цього пептиду з відповідними рецепторами, локалізованими на р-клітинах. В результаті комплексування С-термінального тетрапептіда ХЦК з рецептором відбуваються активація фосфоліпази С, освіта інозітолтріфосфат, стимуляція протеїнкінази С і підвищення рівня внутрішньоклітинного кальцію, який, як відомо, ініціює процес еміоцітоза інсуліну з секреторних гранул.
Нейропептид Y. Спочатку цей гормон був виділений з тканини мозку К. Tatemoto і співавт. (1982). Встановлена структура гормону включає 36 амінокислот і має гомологію з нейропептидів YY і панкреатическим полипептидом. М. Pettersson і співавт. (1987) показали, що нейропептид Y локалізується в нервових волокнах підшлункової залози і пригнічує як базальну, так і глюкозостімулірованную секрецію інсуліну. Це специфічний вплив нейропептіда Y на секрецію інсуліну чітко виявляється як у різних експериментальних тварин (миші, щури та ін.), Так і у людини. Нейропептид Y проявляє свій специфічний дія не через волокна симпатичної нервової системи, як вважали багато дослідників до останнього часу, а за допомогою комплексування зі специфічними рецепторами Y1, розташованими на (3-клітинах. DG Morgan та ін. (1998) довели, що нейропептид Y комплексируется вибірково з рецепторами Y1, які експресуються на RIN 5АН клітинах інсуліноми. Ця клітинна лінія не експрессірует інші підтипи рецепторів Y і, зокрема, рецептори Y5. Гнітюче на секрецію інсуліну дія здійснюється за участю G-білків (більш точно - G,) рецептора, що супроводжується подальшим пригніченням активності аденілатциклази. Цікаво, що нейропептид Y бере участь у регуляції харчової поведінки і є одним з найсильніших стимуляторів прийому їжі. Як показали дослідження А. О. Schaffhauser і співавт. (1997), нейропептид Y опосредует це специфічне дію через Y5 рецептори, локалізовані в гіпоталамусі. Блокада селективними антагоністами цих рецепторів може бути з успіхом використана для терапії ожиріння та інших порушень харчової поведінки.
Регуляторний GAWK пептид. S. Benjannet і співавт. (1985) ізолювали з гіпофіза людини пептид, встановили повну послідовність його амінокислотних залишків (74 амінокислотних залишків) і назвали його GAWK-пептид (по символам позначення перших 4 амінокислот: гліцин, аланін, триптофан і лізин). GAWK-подібна иммунореактивность була виявлена в багатьох нейроендокринних клітинах в організмі людини: шлунково-кишковому тракті, підшлунковій залозі, надниркових залозах, гіпофізі. Цей гормон виявлявся в клітинах, що містять хромогранин В. Така колокалізація пояснюється тим, що хромогранин В, як показали подальші дослідження цих же авторів, є прогормоном, який за допомогою відповідного процесингу конвертується в два поліпептиду. Хромогранина - велике сімейство білків (хромогранин А, В, С), які виявляються в багатьох ендокринних клітинах ссавців. Багато дослідників вважають, що основна функція хромогранина полягає в стабілізації внутрішнього матриксу секреторною гранули. Однак не виключається, що всі хромогранина є також прогормон, які служать джерелом для утворення таких пептидів, як GAWK, хромостатін, панкреастатін, С-термінальний хромогранин В та ін.
Хромостатін. У 1991 р Є. Galino та ін. Вперше отримали шляхом протеолізу хромогранина А-пептид, що складається з 20 амінокислот, який ингибировал синтез катехоламінів і їх секрецію з хромафинних клітин. Іммуноцітохіміческіе дослідження, проведені співробітниками цієї ж групи, показали, що хромостатін локалізується в р-клітинах острівця підшлункової залози людини. Пептид 7В2. Зазначений пептид був ізольований з передньої долі гіпофіза свині. Його NH2-тepмінальний фрагмент, що складається з 180 амінокислот, по амінокислотноїпослідовності мав структурну гомологію з проінсуліном і ІФР-1. Зазначений гормон виявляється в різних областях ЦНС, у багатьох ендокринних клітинах організму, включаючи р-клітини. У тканинах інсуліноми визначається високий вміст 7В2-пептиду, яке, на думку Н. Suzuki і співавт. (1986), може мати диференційно-діагностичне значення. Таким чином, острівці підшлункової залози є гетерогенною ендокринної залозою, яка служить місцем утворення гормонів, прямо або опосередковано беруть участь в регуляції не тільки вуглеводного, але і енергетичного гомеостазу в організмі.
Найцікавіші новини