Існує три рівні розшарування шкіри, що приводить до утворення міхурів. Два основних шари - це епідерміс і дерма. З'єднання між ними, що містить важливі структурні білки, називається дермо-епідермальним з'єднанням (ДЕС). Розшарування в результаті травми може бути на одному з трьох рівнів. При звичайному терті міхур утворюється в епідермісі.
Ознаки простого буллезного епідермоліз (ПБЕ). При локалізованому типі бульбашки утворюються на кистях і стопах тільки від надмірного здавлювання шкіри (наприклад, при пішій прогулянці). Генералізований тип зустрічається у новонародженого або (частіше) у дитини у віці 6-12 місяців на місці травми. При загоєнні елементів рубець не утворюється.
Термін "епідермоліз" некоректний, оскільки означає цитолиз епідермісу. Насправді порушення найчастіше обмежені ДЕС-зоною або дермою. Було запропоновано використовувати його тільки для епідермальних типів порушень.
Існує припущення, що причиною ПБЕ може бути генний дефект, що впливає на продукцію епідермальних білків (кератинів). Це гетерогенне захворювання, що має, як мінімум, кілька підтипів. Для кожного підтипу характерний певний дефект, виявлений, зокрема, при Dowling-Meara варіанті ПБЕ в кератин 5 і 14, відповідальних за структурну цілісність епідермальних клітин.
При народженні дитини можливе утворення декількох бульбашок на місці травми, проте диференціювати їх від міхура при прикордонному бульозної епідермолізе (ПогБЕ), як правило, неможливо. У дітей не виключено ураження слизової порожнини рота, що не зустрічається при ПогБЕ. ПогБЕ включає обмежені форми та генералізовані, потенційно летальні (форма Херлітц, або летальний бульозний епідермоліз, при якому, як і при ПБЕ, бульбашки утворюються на місці травм). На відміну від ПогБЕ при БЕ типу Херлітц (вроджений бульозний летальний епідермоліз) в центрі обличчя розвивається торпидно протікає ерозія, відзначається дистрофія нігтів і зубів, до процесу залучаються трахея і бронхи, що супроводжується дистрес-синдромом. Часто розвивається сепсис.
Вважається, що відсутність, зменшення або пошкодження структурних білків в дермо-епідермальному з'єднанні призводить до ослаблення зв'язків між епідермісом і дермою. Один з таких білків - ламінін-5, званий також каллініном або ніцеіном. Даний протеїн (або група протеїнів) експресується у хворих ПогБЕ і може стати ключем до відкриття гена або генів, відповідальних за цей дефект.
Клінічні ознаки дистрофічного БЕ. При рецессивной формі геморагічні пухирі з'являються відразу після народження або в перші місяці життя. Уражені ділянки гояться з утворенням рубців, що може вести до втрати функціональних можливостей пальців рук. Залучення до процесу слизової порожнини рота або стравоходу призводить до утворення стриктур стравоходу. Порушується формування зубів і розвивається анемія внаслідок крововтрати. Домінантна форма протікає менш важко і має тенденцію до локалізації процесу. Тим не менш, в осередках ураження розвиваються атрофічні рубці.
Причини розвитку дистрофічного БЕ. Первинний дефект пов'язаний з відсутністю або структурним пошкодженням білка в дермі. Цей протеїн - колаген VII типу, який входить до складу "якірних" фібрил, що з'єднують базальнумембрану з колагеном дерми. Нещодавно в сім'ях з дистрофическим БЕ виявлені мутації гена певного типу (COL7A1), що локалізується в короткому плечі хромосоми 3.
При народженні і в дитинстві ці форми буллезного епідермоліз на підставі клінічної картини розрізнити неможливо. Необхідне проведення лабораторних досліджень, а саме імунологічного картування (визначення ставлення антитіл до відомих білкам, локалізованим на місці формування бульбашок). Виробляється біопсія, зріз обробляється антитілами, що дозволяє визначити рівень формування міхура в шкірі при основних механобуллезних захворюваннях (епідермальних, прикордонних, дистрофічних). Потім діагноз уточнюється за допомогою моноклональних антитіл, специфічних для пошкоджених або відсутніх білків.
Специфічних методів лікування немає. Необхідно звести до мінімуму ймовірність травми. Для цього використовують добре провітрюваних взуття з м'якої шкіри, рекомендують знаходження в умовах низьких температур, оскільки захворювання протікає важче при високій температурі-ефективні також пом'якшувальні шкіру засоби, що зменшують вплив зовнішніх факторів. У разі ураження слизової порожнини рота при прикордонному БЕ і рецессивном дистрофічному БЕ необхідно ретельне проведення гігієнічних заходів.
Для зменшення травматичного впливу на слизову стравоходу хворим з рецесивним дистрофічних БЕ потрібно призначати подрібнену змішану їжу. Деформації кистей при дистрофічному БЕ коригуються хірургічно, проте нерідко виникають рецидиви.
Протисудомний препарат фенітоїн (дилантин) інгібує продукцію колагенази фибробластами. У зв'язку з цим він застосовувався в трьох відкритих клінічних випробуваннях в 1980 р для лікування рецессивной форми дистрофічного БЕ, оскільки при цій формі відзначається зменшення колагену VII типу. У всіх трьох дослідженнях спостерігалося клінічне поліпшення у хворих рецесивним дистрофічних БЕ. Нещодавно проведене більш велике мультицентровое дослідження не виявило відмінності між ефектами фенітоїну і плацебо. В даний час фенітоїн для лікування рецесивного дистрофічного БЕ не рекомендують.
Фетоскопія з проведенням біопсії була основним методом пренатальної діагностики БЕ та інших спадкових захворювань шкіри. Електронно-мікроскопічне дослідження шкіри плоду до недавнього часу було єдино доступним методом діагностікі- його інформативність залежала від підготовленості лабораторного персоналу та інтерпретації остаточних результатів. З інших методів з успіхом застосовується дослідження за допомогою моноклональних антитіл, завдяки яким можна виключити діагноз прикордонного БЕ або дистрофічного БЕ.
Найцікавіші новини