Частота захворювання становить 1,4-3% всіх гінекологічних хвороб. Їм схильні жінки молодого віку, нерідко з пубертатного періоду.
Етіологія і патогенез. Етіологія і патогенез синдрому полікістозних яєчників невідомі. Раннє уявлення про провідну роль у патогенезі склерозу білкової оболонки, що утрудняє овуляцію, відкинуто, оскільки показано, що його вираженість є андрогенозалежні симптомом.
Одним з основним патогенетичних ланок синдрому полікістозних яєчників, багато в чому визначає клінічну картину захворювання, є гіперандрогенія овариального генезу, сполучена з порушенням гонадотропної функції. Ранні дослідження рівня андрогенів, а точніше, їх метаболітів у вигляді сумарних і фракційних 17-кетостероїдів (17-КС) показали їх значний розкид при синдромі полікістозних яєчників, від нормальних значень до помірно підвищених. Безпосереднє визначення андрогенів в крові (тестостерон - Т, андростендіон - А) радіоімунологічним методом виявило їх постійне і достовірне підвищення.
Як у полікістозних яєчниках, так і в нормальних яєчниках надмірне утворення тестостерону (Т) і андрогенів (А) відбувається в малих зреющих фолікулах, які не досягли 6 мм в діаметрі, тому що в цих фолікулах клітини гранульози ще не досягли зрілості і не проявилася ароматазная активність . Згідно біклеточной теорії Фолка синтез естрогенів здійснюється в 2 етапи в 2 групах клітин: в theca interna folliculi синтез здійснюється в основному до рівня тестостерону і андрогенів, а ароматизація їх в естрогени (Е2 і Е,) відбувається в гранулезе. У великих фолікулах здорових жінок і жінок з полікістозних яєчників клітини гранульози мають однакову ароматазную активність і ароматизують тестостерон і андрогени до Е2і Е {в рівних кількостях. Ароматазная активність клітин гранульози знаходиться під контролем гипофизарного фолікулостимулюючого гормону. Крім того, як в здорових, так і в полікістозних яєчниках тестостерон є унікальним продуктом строми, а при її гіперплазії в результаті гіперстимуляції лютеїнізуючого гормону цілком зрозумілий надлишок тестостерону в крові. Додатковим джерелом андрогенів в жіночому організмі може бути периферичний метаболізм.
Більшість дослідників виявляють при синдромі полікістозних яєчників підвищений рівень лютеїнізуючого гормону, відсутність його овуляторного піку, нормальний або знижений рівень фолікулостимулюючого гормону. При цьому співвідношенні ЛГ / ФСГ завжди порушено в бік переважання лютеїнізуючого гормону. Порушення гонадотропной регуляції не обмежується тільки рівнем гіпоталамо-гіпофізарної системи. Виявлено порушення інтраоваріального взаємодії лютеїнізуючого гормону з рецептором, т, е. На першому етапі гонадотропной регуляції. Виявлена кореляція рівня овариального тестостерону з особливостями зв'язування міченого лютеїнізуючого гормону в проміжній тканині яєчників. Однак підвищений рівень лютеїнізуючого гормону може бути не пов'язаний з первинними гіпоталамічним порушеннями, а обумовлений первинної гіперандрогенією.
Таким чином, до підвищення рівня лютеїнізуючого гормону веде не безпосередньо гіперандрогенія, а надлишок Е, що утворюється в результаті периферичного метаболізму (особливо в жировій тканині) андрогенів в естрогени (А-Е,). Естрон (Е сенсибилизирует гіпофіз до ЛГ-РГ, результатом чого є підвищена секреція лютеїнізуючого гормону. Овуляторий пік останніх відсутня. Сенсибілізація гіпофіза до ЛГ-РГ підтверджується пробою з люліберіном 100 мкг в / в, яка виявляє при цьому гиперергический відповідь лютеїнізуючого гормону, але не фолікулостимулюючого гормону. Високий рівень ЛГ викликає гіперплазію овариальной строми, що спричиняє посилення синтезу оваріальних андрогенів. Крім того, theca interna folliculi в умовах ановуляції і недостатню зрілість гранульозних клітин також є джерелом андрогенів.
Запуск зазначеного механізму може здійснюватися в періпубертатном період (andrenarche), коли спостерігається підвищення надниркових андрогенів, незалежних від секреції адренокортикотропного гормону, оскільки в цей час не відзначається паралельного збільшення секреції кортизолу. Підвищений рівень андрогенів може привести до збільшення естрагландулрного естрогенного виробництва, яке в свою чергу викличе зростання ЛГ / ФСГ. Андрогенна основа цього синдрому потім переміщається від надниркової до овариальной. Роль наднирників в патогенезі синдрому полікістозних яєчників не обмежується періодом адренархе. Численні спроби чітко розмежувати надниркова і яєчниковий внесок андрогенів за допомогою проб на придушення і стимуляцію селективної катетеризації вен яєчників і надниркових ефекту не дали. Приблизно 20% хворих з синдромом полікістозних яєчників мають підвищений рівень екскреції 17-кетостероїдів, але слід підкреслити, що цей показник відображає в основному зміст дегідроегіандростерона і андрогенів, а не тестостерону.
Дегідроегіандростерон (ДГЕА) і його сульфат - основні надниркових андрогени. Їх придушення дексаметазоном У хворих з синдромом полікістозних яєчників свідчить про наднирковозалозної генезу гіперандрогенії. Рівні тестостерону, андрогенів і 17-ОН-прогестерону слабо пригнічуються дек-саметазоном, що вказує на їх оваріальна походження. Ці дослідження припускають, але не встановлюють точно, що гіперандрогенія у хворих з синдромом полікістозних яєчників є змішаною - надниркової і яєчникової. У деяких хворих з синдромом полікістозних яєчників виявлена надпочечниковая гіперплазія. Значна секреція андрогенів полікістозних яєчників може призвести до часткового блокування 11 бета-гідроксилазних ферментної системи у хворих з синдромом полікістозних яєчників. Ці висновки засновані на більшому підвищенні дегідроегіандростерона (ДГЕА), 17-прего-ненолона, прогестерону і 17-ОН-прогестерону у хворих з цим синдромом у відповідь на тривалу стимуляцію адренокортіко-тропний гормоном. Багато авторів доходять висновку, що при синдромі полікістозних яєчників має місце комбінована гіперандрогенія - яєчникова і надпочечниковая.
Ще одним важливим патогенетичним ланкою при вірилізації у жінок є зміна зв'язування андрогенів тестостерон-естрадіолсвязивающім глобуліном (ТЕСГ). Перенесення гормонів з їх джерела до місця призначення відбувається у зв'язаному вигляді. ТЕСГ синтезується в печінці, його молекулярна вага близько 100 тис. Найбільш висока зв'язує здатність ТЕСГ виявлена для ДНТ (в три рази вище, ніж для тестостерону, і в 9 разів більше, ніж для Е2). Андрогени і дегідроегіандростерон пов'язуються тестостерон-естрадіолсвязивающім глобуліном. Концентрація тестостерон-естрадіолсвязивающего глобуліну в плазмі дорослих жінок в 2 рази вище, ніж у чоловіків. Ця відмінність викликана тим, що його продукція стимулюється естрогенами і придушується андрогенами. Тому жінки з гіперандрогенією мають більш низьку концентрацію тестостерон-естрадіолсвязивающего глобуліну, ніж здорові жінки. Ступінь біологічної активності андрогенів визначається рівнем вільних стероїдів (пов'язані з ТЕСГ стероїди біологічно не активні).
Слід пам'ятати, що до зниження концентрації даного глобуліну ведуть також надлишок глюкокортикоїдів, надлишок соматотропного гормону, недолік тиреоїдних гормонів. Тиреоїдні гормони - єдині, крім Е2, які стимулюють вироблення ТЕСГ.
В останні роки було виявлено, що у хворих з синдромом полікістозних яєчників в 20-60% випадків є гіперпролактинемія, що дозволяє припустити дофаминергические аномалії в діяльності гіпоталамо-гіпофізарно-оваріальної системи. Існує думка, що високий рівень пролактину може посилювати надпочечниковую гиперандрогению. Виявлено різке зниження підвищеного рівня лютеїнізуючого гормону після введення дофаміну, т. Е. У хворих з синдромом полікістозних яєчників виявлена підвищена чутливість лютеїнізуючого гормону на гальмуючий ефект дофаміну. Отримані дані свідчать, що підвищення рівня лютеїнізуючого гормону може бути пов'язано з більш низьким ендогенних дофаминергическим впливом на секрецію ЛГ у хворих з синдромом полікістозних яєчників. Недавні дослідження показали, що надмірна продукція бета-ендорфіну може відігравати певну роль у патогенезі синдрому полікістозних яєчників, особливо при наявності тріади: аменорея - ожиріння - гіперандрогенія.
Були повідомлення, що синдром може проявитися як захворювання, успадковане за домінантним типом і пов'язане з Х-хромосомою. У ряду хворих відзначені зникнення довгого плеча Х-хромосоми, мозаицизм. Проте більшість пацієнтів з синдромом полікістозних яєчників мають нормальний каріотип 46 XX.
Особливий інтерес представляє підгрупа хворих з синдромом полікістозних яєчників в сім'ях з оваріальним гіпертекоз (текоматоз), який часто клінічно важко відрізнити від СПЯ. Сімейні форми цього захворювання свідчать на користь генетичних порушень. Разом з тим у патогенезі текоматоз в останні роки виявлено роль інсуліну. Існує тісний взаємозв'язок між гіперандрогенією і гиперинсулинемией. Інсулін, можливо, бере участь у оваріальна стероидогенез людини. У інкубатах овариальной строми здорових жінок лютеїнізуючий гормон плюс інсулін діяли як агоністи, стимулюючи вироблення андрогенів і тестостерона.
Найцікавіші новини