У першому триместрі вагітності mRNA TNF-a виявляється в сінцітіотрофобластом і відсутня в цитотрофобласт і стромі ворсин. На пізніх термінах вагітності і сінцітіев грофобласт, і стромальні клітини ворсин, і децидуальної клітини екстраплацентарних оболонок містять цей фактор. Експресія TNF-a в клітинах ворсинчатого трофобласта наростає паралельно з експресією микросомальной простагландин-Е (2) -сінтази і СОХ-2 протеїну. Експресія СОХ-2 протеїну регулюється IL-ip. У дослідженні В. Schilling et al. показано, що TGF-p і його рецептори при доношеній вагітності виявляються в клітинах синцитіотрофобласту, хориальной платівці, а також у клітинах екстравіллезного трофобласта. Під час пологів в шийці матки і міометрії експресується mRNA IL-lp, IL-6 і IL-8. У гладкому хоріоні відзначається експресія mRNA IL-6 і IL-8, а в амніону - IL-ip і 1L-8. На підставі цих даних автори дослідження висувають гіпотезу, що пологи - це запальний процес.
М. Huleihel et al. виявили IL-10 в амніоцити, фібробластах і макрофагах хоріона. У плаценті IL-10 був відзначений як в сінцітіо-, так і цитотрофобласт. Індукція клітинної імунної відповіді, регульованого цитокінами Thl-клітин (інтерферону-у і TNF), призводить до припинення розвитку ембріона, росту і функціонування трофобласта. Підвищений рівень TNF і IL-2 виявляється тільки в периферичної крові у пацієнток зі звичним невиношуванням. Відзначено також, що у жінок зі звичним невиношуванням імунну відповідь на антигени трофобласта носить Thl тип, в той час як у жінок з нормально протікає вагітністю виявляється Th2 тип. На поверхні дендритних клітин виявляються мембранний білок II типу (лектин З типу) і DC-SIGN. Ці білки відіграють важливу роль у встановленні инициального контакту між ДК і Т-лімфоцитами. DC-SIGN взаємодіє з ICAM-3 Т-лімфоцитів.
Крім того, Е. J. Soilleux et al. описали схожий, DC-SIGNR ген, схожість якого по набору нуклеїнових кислот з DC-SIGN становить 73%. Автори відзначають експресію обох генів в ендометрії, плаценті і стимульованих KG1 клітинах (фенотипически нагадують ДК моноцитарного походження). Поряд з цим DC-SIGN був виявлений на поверхні спеціалізованих макрофагів плаценти. У свою чергу, S. Mummidi et al. описали DC-SIGN2 ген, у той час як оригінальний ген позначений DC-SIGN1. Автори виявили експресію DC-SIGN 1 mRNA в плаценті і мононуклеарних клітинах периферичної крові. Високий ступінь експресії mRNA DC-SIGN2 відзначена в плаценті і практично відсутній в мононуклеарних клітинах периферичної крові. У дослідженні М. R. Gill et al. відзначена експресія в доношеною плаценті в клітинах цитотрофобласту білків LIGHT, TR6, HVEM і LTpR. Шар синцитіотрофобласту експрессірует LIGHT, HVEM, LTpR і меншою мірою - TR6. Мезенхімальні клітини ворсин продукують тільки LIGHT, TR6 і LTpR. Амніоцити і децидуальної клітини екстраплацентарних оболонок експресують LIGHT. Роль цих білків в посліді на сьогоднішній день точно не встановлена. Передбачається їх імуномодулюючу дію.
Гранзім В, виділений з CTL і природних кілерів (NK), є важливим медіатором CTL / NK-індукованого апоптозу клітин-мішеней. Внутрішньоклітинний інгібітор протеази PI9 - єдиний інгібітор гранзіми В в клітинах людини. PI9 виявляється в різних субпопуляція дендритних клітин. Зокрема, висока експресія гена білка PI9 відзначена в імуно-привілейованих областях плаценти. Набувши в апоптоз клітини присутні в плаценті протягом всієї вагітності. Однак число клітин, що зазнали апоптозу, в третьому триместрі значно вище, ніж у першому. Встановлено, що апоптоз може змінювати функціональну активність плаценти, регулюючи процес диференціювання ЦТБ в СТБ. Включенню апоптозу перешкоджають деякі ростові фактори, такі як нервовий ростовий фактор, інсулін-подібний фактор росту і епідермальний ростовий фактор. Існують принаймні два сигнальних шляху, що запускають апоптоз. Перший шлях починається з взаємодії мембранних рецепторів і лігандів, таких як Fas ліганд або TNF. Другий шлях включається під впливом екзогенних факторів, таких як гіпоксія, радіація, лікарські препарати, коли сигнал про загибель клітини передається через мітохондрії. У механізмах включення другого шляху задіяні білок р53 і сімейство Вс1-2.
У плаценті р53 експресується в цито- і сінцітіотрофобластом, в клітинах базальної пластинки, тоді як в стромі і ендотелії експресії даного білка не спостерігалося. Висока експресія р53 спостерігається у внутрішніх шарах цитотрофобласту і в колонах клітин цитотрофобласта, в синцитії експресія трохи нижче. Білки сімейства Вс1-2 надають модулюючий вплив на структуру зовнішньої мембрани мітохондрій і, таким чином, контролюють її проникність для цитохрому С. Власне Bcl-2-подібні білки (Bcl-2, Bcl-xl, Bcl-w, Mcl-1) функціонують як інгібітори апоптозу. Вони перешкоджають появі цитохрому С в цитоплазмі і, як наслідок, інгібують мітохондріальної-опосередкований апоптоз. Ще на ранніх етапах росту і розвитку плаценти в цитотрофобласт запускається апоптозний каскад, який перешкоджає злиттю клітин в синцитий. Включенню цього каскаду протидіють білкові продукти генів Вс1-2 і Мс1-1, експресуються в сінцітіотрофобластом. Таким чином, плацентарний апоптоз, може бути ключовим механізмом, що здійснює комплексний контроль фето-плацентарного росту і розвитку. Експресія білків Мс1-1 і р53 відображає проліферативний статус клітин і тканин. Використання антитіл до цих двох білків дозволяє визначити як частку клітин, що вступили в апоптоз так і частку активно проліферуючих клітин.
У досліджуваних нами плацентах іммунопозітівное фарбування до Mcl-1 спостерігалося практично у всіх структурах ворсинчатого хоріона: СТБ, сінцітіокапіллярних мембранах, клітинах строми, ендотелії судин, що свідчить про високу проліферативної активності цих елементів навіть на пізніх термінах вагітності. Міжгрупових відмінностей у значеннях оптичної щільності Мс1-1 нами не виявлено, однак, була показана позитивна кореляція між значеннями оптичної щільності і віком вагітних ( = 0,27). Площа експресії Мс1-1 максимальна в плацентах жінок нормального репродуктивного віку (7,81 ± 0,07%). У жінок 1-ї групи площа експресії становить 6,9 ± 0,03%, між цими величинами виявлені достовірні відмінності (рlt; 0,05). Площа іммунопозітівно забарвлених клітин в 3-й, 4-й і 5-й групі приблизно однакова і становить 5,51 ± 0,12% - 5,63 + 0,04% і 5,77 ± 0,03% відповідно, що також достовірно нижче, ніж у групі 2 (7,81 ± 0,01%). Поодинокі клітини, які вступили в апоптоз і експресують протеїн р53, зустрічаються в СТБ і в стромі ворсин хоріона. Простежується тенденція до прогресивного збільшення числа р53-містять клітин у зв'язку з віком вагітною. Так, найменше число р53-позитивних клітин (1,15 + 0,013%) виявляється в плацентах жінок до 18 років, в плацентах жінок з групи порівняння число позитивно забарвлених клітин в 2 рази більше (2,44 ± 0,0019%). Найбільша площа експресії цього маркера спостерігається в плацентах жінок старше 40 років (9,45 ± 0,065%).
Значення оптичної щільності р53 також прогресивно збільшуються від 0,12 ± 0,003 у юних породіль до 0,48 ± 0,002 у жінок похилого віку (рlt; 0,05). Вік вагітної позитивно корелює з площею експресії білка р53 (# 163- = 0,43) і оптичною щільністю (6 = 0,25). Отримані результати дозволяють зробити висновок про зниження проліферативної активності плаценти і збільшенні числа клітин, що вступили в апоптоз у зв'язку з віком вагітною.
Найцікавіші новини