Тромбоксан А2 иммуноморфологических виявляється в клітинах Кащенко - Гофбауера і в фібробластах у складі плаценти і плодових оболонок, але головним чином в ендотелії капілярів, що висуває дану біосубстанція в якості основного фактора для локальної регуляції кровотоку і гемостазу в капілярному ланці плаценти. Ендотелії залучений в процеси швидкої стимуляції секреторних відповідей, включаючи синтез гонадотропін-рилізинг гормону, окситоцину, вазопресину, ростових факторів та інших біологічно активних молекул. З іншого боку, ендотелії володіє ингибиторной активністю на активність пролактину, прогестерону і синтез реніну. ЕТ-1 виявляється в міометрії тільки у вагітних жінок, а також у децидуальної клітинах. Імуногістохімічна верифікація локалізації ЕТ-1 в доношеною плаценті людини вказує на присутність пептиду в ендотелії судин і СТБ ворсин плаценти. ЕТ-1 виявлений також у вневорсінчатом ЦТБ і базальної платівці. Рецептори до ендотеліну виявлені у венах і артеріях хориальной пластинки і плацентарних септ, венах стовбурових ворсин, кровоносних судинах і дистальних відділах ворсинчатого древа і децидуальної клітинах. У зрілій плаценті специфічні сайти зв'язування знайдені не тільки в гладких м'язах судин стовбурових ворсин, але також в мембранах культивованих клітин трофобласта. Рецептори до ЕТ-1 спостерігали в 95% клітин: ЦТБ, трофобластичних агрегатах і СТБ. У наступних дослідженнях було показано, що число рецепторів прогресивно зменшується протягом вагітності.
Ендотеліну стимулюють синтез пролактину і гормону росту клітинами гіпофіза та інгібують продукцію пролактину в децидуальної клітинах людини. Компоненти системи «-ангіотензин» (RAS), що є частиною нейроендокринної системи, були виявлені в багатьох тканинах, у тому числі і в плаценті людини. Ангіотензин-пептиди виконують функцію вазоконстрикторов в матково-плацентарної кровоносній системі, регулюють матково-плацентарні взаємодії шляхом аутокринного, паракрінного та ендокринного сигналінгу. Плацентарна RAS може регулювати клітинний ріст, диференціювання і навіть внутрішньоклітинне дію ангіотензину. Основними компонентами RAS є: ренін, прореніна, ангіотензин I, ангіотензин II, ангіотензин-перетворює фермент (АПФ), рецептори ангіотензину і ангиотензиноген (субстрат реніну). mRNA реніну присутній в децидуальної клітинах, включаючи стромальні і макрофаги. Експресія реніну в макрофагах і оточуючих їх клітинах децидуальної оболонки передбачає роль ірореніна та / або ангіотензину в локальному запальній відповіді і функції хемокинов. Більше 90% синтезованого децидуальної клітини реніну знаходяться у формі прореніна.
Хроматографічні та біохімічні дослідження показали, що більше 95% реніну, присутнього в плаценті, є прореніна. У хоріоні синтезується найбільшу кількість молекул реніну в порівнянні з амніоном, децидуальної оболонкою та іншою частиною плаценти. У дослідженнях клітин хоріона, отриманих від плодів чоловічої статі, було показано, що хоріальний клітини, що продукують ренін, мають чоловічий каріотип, що підтверджує плодове походження цих клітин. Експресія гена прореніна здійснюється за допомогою цАМФ, різних гормонів і пептидів (релаксин, ендотелії, ХГЧ), амінів (адреналін, норадреналін) та інших біологічно активних молекул. Інгібіторами прореніна є ангіотензин, ендотоксин і цитокіни (TNF-a і IL-1J3). У регуляції продукції прореніна задіяний також ендотелії-1. Згідно з літературними даними, ангиотензиноген, сімейство ангіотензину і їх рецептори були виявлені в хориальной частини плаценти. Активація рецепторів до ангіотензину пов'язана з процесами росту, апоптозу і диференціювання. Ангіотензин-конвертований фермент присутній в плаценті протягом усього терміну вагітності і локалізується в мікроворсинки СТБ. Велика частина рецепторів до ангіотензинова молекулам знаходиться на базолатеральной плазматичній мембрані СТБ. Фармакологічні дослідження показали, що вплив на рецептори до ангіотензину стимулює синтез ПЛ та естрадіолу, можливо також, що ангіотензин стимулює ароматазную активність.
Оксид азоту (NO) є продуктом каталітичного дії ферменту NO-синтази (NOS) на L-аргінін. Існують три різні ізоформи NO-синтази. Дві з них (тип I, або нейтральні, nNOS, і тип III, або ендотеліальна, eNOS) експресуються в різних тканинах, експресія третьої ізоформи (тип III, або індуцібельная, iNOS) може індукувати цитокінами або іншими агентами. Кожна з цих ізоформ NOS відіграє певну роль в процесі вагітності та пологів. Оксид азоту і NO-синтаза надають релаксуючий ефект на гладку мускулатуру матки, що, можливо, підтримує стан спокою матки в процесі вагітності-регулюють матково-плацентарний кровоток- діють як імуносупресорів і залучені в процес регуляції пологів. Разом з ЕНДОТЕЛІНУ оксид азоту впливає на активність міометрія аутокрінним або паракрінним способом за допомогою простагландинів, окситоцину і інших гормонів. В експериментах на мишах показано регуляторний дію N0 на ендометрій при імплантації.
У плаценті людини NO-синтаза визначається вже на початкових стадіях формування трофобласта і зберігає свою активність аж до настання пологів. Однак найвища активність NOS спостерігається на ранніх термінах вагітності. При цьому активність NOS в ворсинчасті хоріона в 2-4 рази вище, ніж у материнській частині плаценти, і в 20-28 разів вище, ніж в міометрії. У першому триместрі вагітності іммунопозітівное фарбування на eNOS виявляється як в цито-, так і в сінцітіотрофобластом, а також у колонах клітин якірних ворсин. У зрілій плаценті людини позитивне імуногістохімічне фарбування eNOS спостерігається в СТБ, в ендотелії судин стовбурових ворсин, але відсутній у ЦТБ, стромі і ендотелії капілярів термінальних ворсин. Показано участь ендотеліальної NO-синтази в процесах регуляції диференціювання ЦТБ в СТБ. Крім перерахованих вище функцій eNOS бере участь у захисті плаценти від шкідливої дії вільних радикалів. Kay et al. проводили імуногістохімічне дослідження експресії eNOS після впливу на плаценту етанолу. В результаті експресія eNOS в СТБ збільшилася в 2,5-3 рази в порівнянні з контролем. Автори роблять висновки, що вплив на плаценту етанолу індукує стрес, що, в свою чергу, призводить до збільшення синтезу NO, який поглинає вільні радикали. Зі збільшенням потреб в оксиді азоту в плаценті зростає і кількість ферменту - eNOS, необхідної для його синтезу.
Li і Zhu вперше виявили, що синтез NO бере участь у регуляції програми ембріонального розвитку і тератогенезу людини, а індуцібельная NO-синтаза (iNOS) служить ефективним биомаркером в тератологічних дослідженнях. Високодиференційований синцитіальних трофобласт містить більше молекул mRNA iNOS, ніж клітинний ЦТБ. На відміну від eNOS iNOS експресується також у стромальних макрофагах - клітинах Кащенко - Гофбауера - і, можливо, грає роль в супрессии материнського відповіді. NO-синтаза I типу (nNOS) також синтезується в цитоплазмі клітин трофобласта людини і бере участь у регуляції процесів проліферації і диференціювання цих клітин. NO інгібіруег секрецію кортикотропного рилізинг-гормону (CRH). Загальний джерело синтезу ХГЛ і NO дає підстави припускати, що збільшення концентрації NO стимулює синцитий до секреції ХГЧ. Таким чином, плацента і, зокрема, ворсинчастий хоріон, є головним джерелом синтезу NO під час вагітності.
Проведені нами імуногістохімічні дослідження показали, що СТБ, сінцітіокапіллярние мембрани, ендотелій капілярів ворсин давали іммунопозітівную реакцію з антитілами до ендотеліальної NO-синтази. Особливо сильна експресія eNOS спостерігалася в СТБ, що свідчить про участь трофобласта в контролі і підтримці низького судинного опору в системі плацентарно-плодового кровообігу. Найменш виражена експресія цього маркера спостерігалася в плацентах вагітних 1-й групи-оптична щільність (0,18 ± 0,02 у. Е.) - Площа експресії (4,56 ± 0,08%) eNOS в цій групі значно нижче, ніж у 2-й групі (0,37 ± 0,04 у. е. і 7,4 ± 0,01% відповідно). Оптична щільність eNOS прогресивно зменшується зі збільшенням віку вагітної (у жінок 3-, 4- і 5-груп) (рlt; 0,05).
Площа експресії eNOS в цих групах також достовірно менше, ніж у жінок нормального репродуктивного віку (рlt; 0,05). У юних первородящих і у вагітних старше 29 років спостерігається зниження функціональної активності NO-синтази в ворсинчасті хоріоні.
Мелатонін - один з гормонів дифузної нейроендокринної системи, що володіє вазоактивними властивостями. У літературі є припущення про наявність мелатонін-продукуючих клітин в плаценті. Мелатонін вільно і швидко проникає через багато мор-фофізіологіческіе бар'єри, в тому числі і через плаценту, і входить в кровотік плоду, передаючи, таким чином, інформацію про циркадних і сезонних ритмах потомству. Передача фотоперіодичної інформації від матері до плоду може бути частиною адаптивної системи. Починаючи з ранніх стадій розвитку плоду людини в його центральних і периферичних тканинах, а також у плаценті присутня безліч рецепторів до мелатоніну. Мелатонін-зв'язуючий рецептор (Mel-la) локалізована в плаценті щури на 19-й день вагітності в губчатому трофобласті і гиганські клітинах трофобласта. У мозку у зародків щурів мелатонін-зв'язуючі рецептори вперше були знайдені на 15-й день внутрішньоутробного розвитку. На користь припущення про можливу секреції мелатоніну в тканинах плаценти може служити факт виявлення рецепторів до серотоніну в плаценті миші.
У культурі клітин ссавців мелатонін стимулює секрецію прогестерону і надає інгібуючий ефект на оксігоцін, вазопресин і цАМФ і стимулює вихід цГМФ. Рецептор до мелатоніну (Mel-la) грає регуляторну роль в експресії плацентарного лактогену (PL-II) на пізніх термінах вагітності в плаценті у щурів. Мелатонін діє як інгібітор простагландин-синтетази, зменшуючи скорочення матки. В даний час переконливо показано, що мелатонін охороняє плаценту від пошкоджень вільними радикалами, збільшуючи активність антиоксидантних ферментів. Так, наприклад, ендогенний мелатонін збільшує активність глутатіонпероксидази в хоріоні. У цьому зв'язку пропонується використовувати мелатонін як маркер різних патологічних станів вагітних: прееклампсії, внутрішньоутробної затримки росту плода і гіпоксії плода. Ризик народження дитини з патологією збільшується у жінок з високою циркадной секрецією мелатоніну, т. Е. З переважанням димарів мелатоніну та високою активністю конвертази прогормона 1 (РС1). Крім того, мелатонін шляхом впливу на концентрацію АКТГ і p-ендорфіну і їх відносного співвідношення може надавати стимулюючу або супрессивное дію на імунну систему, тим самим підтверджуючи своє імуномодулюючу дію.
Експресія мелатоніну була виявлена у всіх структурних елементах ворсинчатого хоріона: СТБ, сінцітіокапіллярних мембранах, синцитіальних нирках і вузлах, одиничних клітинах строми і ендотелії судин. Площа експресії мелатоніну в 1-, 3-, 4-й і 5-й групах була достовірно менше, ніж у 2-й групі - групі порівняння (рlt; 0,05). Так, у юних породіль величина площі експресії мелатоніну склала 0,39 + 0,01%, що в 17,7 раза менше, ніж у 2-й групі. У жінок 29-35-річного віку площа експресії мелатоніну майже в 2 рази менше (3,78 ± 0,04), ніж у жінок нормального репродуктивного віку (6,89 ± 0,02). Із збільшенням віку площа експресії мелатоніну зменшується. Між віком матері і значеннями площі експресії мелатоніну виявлена позитивна кореляція (k = 0,06). Оптична щільність мелатоніну досягає максимального значення в 2-й групі (0,34 ± 0,01 у. Е.), У жінок старше 36 років (4-я і 5-я група) спостерігається достовірне зниження цього показника (рlt; 0, 05). Мелатонін і оксид азоту (NO), здатні до вільному проходженню через трофобласт, можуть відігравати вирішальну роль у синхронізації ембріогенезу та внутрішньоутробного розвитку плоду.
Таким чином, вільно проникаючи через плаценту від матері до плоду, мелатонін відіграє важливу роль у підтримці гомеостазу в системі "мати-плацента-плід». Про зменшення гормональної активності плаценти з віком матері свідчать виявлене нами зниження експресії мелатоніну і пролактину у жінок молодше і старше 18-28 років. На підставі аналізу даних статистичного аналізу експресії гормонів і морфофункціонального стану плаценти можна зробити висновок, що прогресивне зменшення показників експресії гормонів з віком матері супроводжується збільшенням частоти і ступеня тяжкості плацентарної недостатності. Найнижчий ступінь експресії досліджуваних гормонів виявлена в групі жінок старше 40 років. У 80% плацент даної групи була відзначена хронічна плацентарна недостатність з гострим розладом кровообігу. Відомо, що порушення гемодинаміки в плаценті призводить до значного зменшення кровопостачання, порушень мікроциркуляції, ішемії відповідної ділянки тканини і дегенеративних процесів. Логічно припустити, що в результаті цих процесів відбувається функціональне "виключення" якихось ділянок в плаценті, і, відповідно, зменшення площі обміну між плодовими та материнськими тканинами. Можливо, що спостережуване нами зниження експресії гормонів є наслідком таких змін.
Найцікавіші новини