Час прояви радіаційного ушкодження у швидко проліферуючих тканинах залежить від тривалості життя зрілих, порівняно радіостійких клітин і тому мало залежить від дози. При тривалих впливах іонізуючого випромінювання проліферація може компенсувати загибель клітин і тим самим зменшити ефективність опромінення. В повільно оновлюються тканинах реакція на опромінення може довго не проявлятися, особливо після впливу невеликих доз, а регенераторна і компенсаторна регенерація в тканинах такого типу виражена значно слабкіше, ніж у швидко оновлюються тканинах. В умовах хронічного променевого впливу, крім відомостей про кінетику клітинних популяцій, найважливішу роль для оцінки прогнозу відіграє стан адаптивних, компенсаторно-відновних процесів і иммунореактивности. При цьому слід враховувати, що радіаційно-індуковані процеси, що виникають в організмі, носять як оборотний, так і незворотний характер. Їх співвідношення залежить від параметрів радіаційного впливу, функціонального стану організму до і після променевого впливу, оперативності та коректності профілактичних заходів та багатьох інших факторів. Від того, наскільки ефективно будуть відновлені функції при оборотних променевих пошкодженнях, багато в чому залежить результат радіаційного впливу. Атрофічні і гипопластические стану, порушення процесів проліферації і диференціювання клітин, а отже, і порушення репаративної регенерації, наростаючий імунодефіцит, зниження захисно-адаптаційних реакцій і стійкості організму, є тими процесами, peaлізація яких багато в чому визначається станом гормонального гомеостазу.
В умовах дії малих доз іонізуючого випромінювання, коли в реалізації прихованих променевих порушень значну роль відіграють саме зміни гормонального рівноваги, зростає, таким чином, і питома вага опосередкованих факторів. Ймовірно, тому при прогнозуванні результату променевого ураження для організму в цілому останнім часом все частіше звертаються до дослідження ДЕС. Порушення діяльності останньої може значно посилювати тяжкість соматичних нестохастичних ефектів. На підставі численних експериментальних досліджень і клінічних спостережень вже до 60-м рр. XX ст. сформувалися уявлення про те, що гостра променева хвороба розвивається у вигляді системної реакції організму у відповідь на іонізуюче випромінювання і складається з комплексу змін, що протікають в певній послідовності. При цьому ступінь тяжкості променевої патології та патогенез променевої хвороби багато в чому визначаються ураженням декількох «критичних» систем організму. До найбільш радіочутливим критичним систем відносяться органи лімфопоезу і кровотворення: тимус, лімфатичні вузли, кістковий мозок і селезінка. Променеве ураження цих органів в діапазоні доз від 1 до 10 Гр загального, одноразового, рівномірного рентгенівського або гамма-випромінювання і приєднуються інфекційні ускладнення є провідними ланками в патогенезі розвивається кістковомозкового синдрому, а також виживання або загибелі тварин протягом першого місяця після опромінення.
Другий «критичної» системою клітинного оновлення, визначальною особливості гострої променевої хвороби при дії летальних доз іонізуючих випромінювань, є кишковий епітелій. У зв'язку з цим в класифікації гострої променевої хвороби виділяється гак званий кишковий синдром, або кишкова форма цього захворювання. У типовій формі кишковий синдром формується в діапазоні доз від 10 до 100 Гр загального рівномірного рентгенівського або гамма-опромінення, при цьому ураження тонкого кишечника стає основним синдромом у клінічній та патологоанатомічної картині, що призводить до загибелі опромінених тварин на 3-5-у добу. Патогенез в цьому випадку обумовлений ранній загибеллю кишкового епітелію, зневодненням і втратою електролітів, розвитком бактеріємії і всмоктуванням з кишечника токсичних продуктів. Клітинна проліферація в умовах неушкодженою тканини кишечника відбувається тільки в недиференційованих клітинах крипт. Після мітотичного поділу недиференційована клітина крипт може піти трьома шляхами: або почати просуватися вгору на ворсинку, поступово диференціюючись, або залишатися на місці, знову через 24 години вступити в мітотичний цикл, або, залишаючись в крипті, перебувати в тривалій інтерфазі НЕ ділячись, однак зберігаючи здатність до поділу. Після втрати проліферативної здатності клітини рухаються з крипт в дозріваючий пул, розташований у шийки крипт або підстави ворсинок, де ентероцита зазнають цитоплазматический перехід в зрілі клітини.
Аналіз даних радиобиологических і патоморфологічних досліджень свідчить про те, що основні події, що визначають летальний результат організму при «кишковому синдромі», розвиваються в ранні терміни після опромінення, а відновлення епітеліального вистилання залежить від числа збережених стовбурових клітин і швидкості їх проліферації, причому радіочутливість стовбурових епітеліоцитів в проксимальних відділах дванадцятипалої і тонкої кишки вище, ніж в дистальних. Звертає увагу ранній розвиток судинної реакції в слизовій оболонці органів ШКТ при дії іонізуючого випромінювання. Патоморфологическая картина порушення гемодинаміки і розвитку геморагічного діатезу, характерна для періоду первинних і ранніх реакцій гострої променевої хвороби, в цілому досить добре вивчена. Зазвичай порушення мікроциркуляції в опромінених тканинах відносять до ранніх функціональним реакцій вазомоторного типу. Разом з тим простежується чітка взаємозв'язок між накопиченням в органах, підданих променевому впливу, вазоактивних субстанцій, зміною чутливості артеріол, венул і капілярів до адреналіну, гістаміну, серотоніну та ацетилхоліну, підвищенням проникності судинної стінки і формуванням межуточного набряку.
Результати досліджень останніх років дозволили встановити, що іонізуюча радіація ініціює вивільнення з ендокринних і неендокрінних клітин біогенних амінів, які, в свою чергу, запускають механізм ранніх морфофункціональних судинних реакцій. Ці реакції стають одним з провідних патогенетичних факторів, що підсилюють початкові ушкодження клітин і тканин, оскільки одночасне вивільнення різних за механізмами дії вазоактивних амінів і їх локальне накопичення в тканини сприяють розвитку мікроциркуляторного шоку і гіпоксії. Існують вагомі докази того, що в діапазоні доз від 6 Гр і вище кишковий синдром накладається на радіаційно-індуковану супрессию кісткового мозку. Загибель від кишкового синдрому при відносно великій частці вижили стовбурових клітин кишечника можна пояснити тим, що при високих дозах дуже сильно спустошується кістковий мозок і загибель тварин обумовлена комбінованим ефектом спустошення клітинних систем обох органів. При високих дозах опромінення, що призводять до розвитку кишкового синдрому, залишаються інтактними більшу кількість стовбурових клітин, ніж в кістковому мозку при дозах, що викликають загибель від кістковомозкового синдрому. Це пояснюється тим, що стовбурові клітини кишечника значно більше радіорезистентність, ніж стовбурові клітини кісткового мозку. Таким чином, різке пригнічення функцій кісткового мозку з підтримки системи клітинної протиінфекційного захисту також, безсумнівно, є важливою ланкою патогенезу кишкового синдрому.
В основі кишкового синдрому лежить висока радіочутливість процесу оновлення кишкового епітелію. Разом з тим, поряд зі зниженням пролиферативного потенціалу стовбурових клітин і «бар'єрної» функції ентероцитів, в механізмі променевих реакцій важливе значення має пошкодження судинних і стромальних елементів, порушення нейрогормональних ланок регуляції, а також ураження гемопоетичної та імунної системи. При високих дозах опромінення, що призводять до розвитку гострого кишкового синдрому, загибель тварин настає в найближчі 4-5 днів після впливу іонізуючої радіації, тому позитивного ефекту препаратів, призначених для лікування, можна чекати тільки в разі їх здатності впливати на пострадіаційні процеси в ранні терміни після опромінення. Цитогенетичні ушкодження виникають спочатку як потенційні, і значна їх частина реалізується, переходячи в необоротну форму під час поділу ядра облученной клітини. З моменту опромінення до початку поділу клітини може відбуватися процес репарації потенційних ушкоджень, що створює можливість для активного втручання з метою стимуляції відновних процесів. В даний час для лікування гострої променевої хвороби застосовують комплексні терапевтичні заходи. Ці заходи спрямовані на купірування продромального синдрому, попередження розвитку геморагічного синдрому та інфекційних ускладнень. Доведено позитивний ефект трансплантації масивних обсягів клітин гемопоетичної тканини і застосування комплексу заходів підтримуючої терапії, що включає антибіотики широкого спектру дії і сольові розчини для поповнення масивної втрати рідини та електролітів.
В курс лікування входять детоксикаційні і гемостимулюючі кошти, вітамінні препарати і біостимулятори, що підсилюють регенерацію, гастрокіни і десенсибілізаторів. Одним з перспективних напрямів є імунотерапія променевої хвороби. Так, в експерименті отримані результати, що демонструють широкі можливості гомо- і гетерологічних імуноглобулінів для ослаблення променевого ураження організму. Результати експериментального та клінічного вивчення показали перспективність застосування пептидних препаратів, отриманих з імунокомпетентних органів тварин, для профілактики і лікування радіаційних імунодефіцитів. Проте більшість авторів відзначають, що ефективних методів лікування кишкового синдрому немає. Певні надії покладають на простагландини, інтерлейкіни і тканинні фактори росту, здатні активувати проліферативну активність стовбурових клітин кишкового епітелію. Численні дані свідчать про те, що після аварії на Чорнобильській АЕС ендокринна патологія і порушення імунітету в осіб, що проживають на заражених територіях, займають провідне місце. Очевидно, цим визначається збільшення експериментальних досліджень ендокринних та імунних органів і пошук засобів захисту від дії іонізуючого опромінення. Результати диспансерного спостереження за населенням районів, постраждалих від аварій на ЧАЕС та підприємстві «Маяк», свідчать про загальне зростання захворюваності, у тому числі пов'язаної з патологією ШКТ. Так, у дітей та підлітків з инкорпорацией радіоцезію в 1,5-2 рази частіше діагностуються хронічні гастрити і гастродуоденіти. Все це викликає необхідність всебічного експериментального дослідження реакцій організму на опромінення.
Найцікавіші новини