Ці дані, на наш погляд, можуть відображати компенсаторно-пристосувальні процеси, що протікають в організмі людини при старінні, коли організм протягом досить тривалого часу зберігає стабільний рівень вироблення МТ за рахунок екстрапінеальних джерел його синтезу. Цілком імовірно, що збільшення в старості частки синтезованого МТ, що володіє цитостатическими і антиоксидантними властивостями, за рахунок екстрапінеальних джерел, можливо, є ендогенних протекторним чинником, що знижує ризик виникнення пухлинних і нейродегенеративних захворювань у літніх людей. Вивчення ролі пінеальною залози та її гормону МТ у патогенезі пухлинного росту, як вже зазначалося в огляді літератури, почалося в кінці 70-х рр. XX ст. з досліджень, присвячених аналізу його ролі при раку молочної залози. Була опублікована гіпотеза про те, що знижена функція пінеальною залози, що супроводжується накопиченням естрогену, може стимулювати розвиток пухлин.
У 1979 р Wetterberg першим з дослідників проаналізував взаємини між МТ і раком молочної залози. Беручи до уваги той факт, що частота виникнення раку молочної залози дуже низька в Японії в порівнянні з США, він порівняв ціркадіанние зміни секреції МТ у здорових жінок з цих країн. Wetterberg виявив нижчі показники секреції МТ у японських жінок, ніж у північноамериканських білих жінок. Це, на його думку, свідчило про прямий зв'язок ризику розвитку раку молочної залози з секреторною діяльністю пінеальною залози. При аналізі ціркадіанних змін ритмів змісту МТ в плазмі у жінок з первинним раком молочної залози на ранніх (I і II) клінічних стадіях було встановлено істотне зниження рівнів нічного МТ у пацієнток з естроген-рецептор-позитивними пухлинами.
Bartsch і Bartsch провели в Індійському національному раковому центрі порівняльне вивчення змісту МТ і його циркадианного профілю у пацієнток з первинним нелікованим раком молочної залози в постменопаузі і у жінок тієї ж вікової групи, які не страждають на рак. Обидві групи пацієнток вивчалися протягом одного місяця. Зразки сечі брали через кожні 4 години протягом дня і через один 8-годинний інтервал вночі. З 10 проаналізованих пацієнток з раком молочної залози 9 мали первинну нелікована пухлину і у однієї хворої виник локальний рецидив. У всіх 10 хворих було зареєстровано зниження добової секреції МТ на 30%, яке супроводжувалося затримкою стадії циркадианного піку екскреції МТ в сечі. Незвичайна особливість в цих двох групах була зареєстрована тільки в індійських жінок. У них показники екскреції МТ були вище протягом другої половини дня (14.00-18.00), ніж вночі (22.00-6.00). Екскреція МТ у хворих на рак була на 50% нижче, ніж у здорових людей в другій половині дня і вночі. Показники були ще більш статистично достовірними у пацієнтів з прогресуючою первинної пухлиною (II-IV стадії).
Ті ж автори провели інше вивчення циркадианного ритму МТ у сироватці крові у пацієнтів з раком молочної залози в Німеччині. Були проаналізовані 23 пацієнтки з лікувалися первинними пухлинами і 12 хворих з повторним лікуванням. 28 хворих з різною непухлинної патологією молочної залози використовувалися в якості контролю. Так як деякі хворі в кожній з груп пацієнтів мали супутні захворювання і отримували різне фармакологічне лікування, аналіз даних був виконаний двома способами. Спочатку був проведений аналіз у всіх пацієнток в різних групах, незалежно від присутності інших патологічних станів або видів лікування. Згодом тільки ті пацієнтки з кожної групи, які фактично були здорові і страждали тільки пухлинної або непухлинної патологією молочної залози, були відібрані, сформувавши так звані центральні групи. Крім того, центральна група контролю була підрозділена на молодих і більш старих пацієнток так, щоб кожна з них могла бути порівняна з пацієнтками того ж віку з центральної групи з лікувалися первинними пухлинами.
У хворих на рак молочної залози було продемонстровано істотне зниження циркадианной амплітуди МТ на 67% в порівнянні з контрольними пацієнтами того ж віку, що мають фіброаденому або фіброзну мастопатію. Також зниження рівнів МТ (на 56%) спостерігалося у пацієнтів клінічно однаковою групи з первинним раком молочної залози і відсутнє у контрольних осіб відповідного віку. Навпаки, у пацієнтів з вторинними раковими пухлинами, які з'явилися у них в якості рецидиву після хірургічного видалення первинної пухлини, не спостерігалося зниження рівня МТ. Ці результати дозволяють припускати, що рівні циркуляції МТ можуть швидко знижуватися при виникненні первинної пухлини, проте вони відновлюються до норми при рецидивуванні процесу. Цікавий той факт, що розмір первинної пухлини кореспондує з падінням рівнів МТ - на 27% при Т1, на 53% - при Т2, на 73% - при ТЗ.
Аналізуючи можливі механізми, залучені в придушення циркуляції МТ, можна припустити, що пинеальная секреторна діяльність може знижуватися при первинному зростанні пухлини молочної залози. Щоб перевірити цю гіпотезу, основний периферичний метаболіт МТ - 6-СОМТ - визначали в сироватці крові у хворих на рак молочної залози. Однакові ціркадіанние профілі 6-СОМТ і МТ у сироватці крові були знайдені у всіх досліджених групах, включаючи пацієнток з первинним раком. Це підтверджувало припущення про те, що придушення циркуляції МТ у пацієнтів з раком молочної залози відбувається не через зміни метаболізму МТ в печінці. Крім того, ці результати стали основою для розвитку подальших клінічних досліджень за допомогою визначення 6-СОМТ. Стабільність 6-СОМТ і його екскреція з сечею дозволили, як уже вказувалося в огляді літератури, використовувати цей маркер для не-інвазивної оцінки секреції МТ.
У наступних дослідженнях групи Bartsch було встановлено, що у хворих на рак молочної залози нічна екскреція 6-СОМТ з сечею була знижена на 48% але порівняно з контрольними значеннями, що підтверджувало спостереження попередніх досліджень. Була виявлена зворотна кореляція між розміром пухлини і екскрецією 6 СОМТ при поділі пацієнток з раком молочної залози за клінічними стадіями. Так, пацієнтки з Т2 пухлинами демонстрували зниження екскреції 6-СОМТ на 40%, а з ТЗ пухлинами-на 71%. Ці дані підтвердили існування прямої залежності між зростанням первинної пухлини молочної залози і активним зниженням секреції МТ. Окремо були вивчені концентрації МТ в ранкових зразках сироватки крові у 74 пацієнток з раком молочної залози (стадії Т1-3, N0-2, МО) і у 46 здорових жінок. Було виявлено, що середні рівні МТ у сироватці крові значно вище серед пацієнток з раком молочної залози, ніж у здорових жінок. При цьому рівень МТ був найвищим у пацієнток з кращим прогнозом, т. Е. В естроген-рецептор-позитивних випадках.
Найцікавіші новини