» » «Людські інсуліни»


«Людські інсуліни»

«Людські інсуліни»
Після отримання високоочищених інсулінів постало питання про імуногенність видових інсулінів. У процесі застосування методик для визначення кількості інсуліну в крові були виявлені антитіла до інсуліну. Дослідження виявили, що у хворих, які застосовували комбінований бичачий / свинячий інсулін, малося більшу кількість антитіл, ніж при застосуванні тільки свинячого інсуліну. Ці антитіла можуть бути інсулінсвязивающімі, що може викликати інсулінорезистентність, а при спонтанному вивільненні інсуліну - невмотивовану гіпоглікемію. Прийшов час заміни бичачого інсуліну на свинячий, але хворі деяких країн відмовлялися від застосування свинячого інсуліну з релігійних міркувань.

Ця проблема стала підставою для розробки «людських інсулінів». З 1963 р почалася ера «людських інсулінів» після екстракції мирських з колегами інсуліну з підшлункової залози трупа людини, а з 1974 р, після відкриття хімічного синтезу з амінокислот, з'явилася можливість повного хімічного синтезу молекули інсуліну людини. У 1979-1981 рр. була розроблена біосинтетична ДНК-технологія і напівсинтетичний шлях виробництва інсуліну шляхом ферментної заміни амінокислоти в молекулі (Маркуссен). Напівсинтетичний людський інсулін вироблявся зі свинячого, правильне його назва - модифікований ферментним способом свинячий інсулін. В даний час застосовується рідко.

Послідовність амінокислот у молекулі свинячого і людського інсуліну ідентичні, за винятком кінцевої амінокислоти В-ланцюга: у свинячому інсуліні - аланін, в людському - треонін. Напівсинтетичний метод - це каталітичне розщеплення аланина і заміна на треонін. В останнє десятиліття напівсинтетичний метод виробництва інсуліну практично витіснений биосинтетическим. Біосинтетичний (генноїнженерний) метод виробництва людського інсуліну - процес зміни кодованої спадкової інформації живих мікроорганізмів для синтезу чужорідних білків. Біосинтетичний людський інсулін виробляється за допомогою рекомбінантної ДНК-технології. Існують три основні методи. 2. Роздільний синтез за допомогою генетично модифікованої бактерії (деякі інсуліни фірми «Елі Ліллі», США).

3. З проінсуліна, синтезованого генетично зміненою бактерією (сучасні інсуліни фірми «Елі Ліллі», США).

Як консервант для збереження протимікробної стану інсулінів для коротких інсулінів та ізофанов застосовується фенол або метакрезол, для інсулінів типу «Стрічці» - парабени (метилпарагідроксибензоат). Залежно від характеру перебігу діабету інсулінотерапія показана приблизно 30-35% хворих. Це хворі на ЦД типу 1, які складають до 10- 15% від усіх хворих на діабет, а також хворі на ЦД типу 2 інсулінопотребних підтипу, які складають 15-25% від усіх хворих на ЦД типу 2. Інсулінотерапія на сьогоднішній день залишається єдиним патогенетичним методом, що зберігає життя, працездатність хворим на ЦД типу 1. Тому інсулінотерапія залишається довічної, що, природно, створює певні труднощі для хворого в зв'язку з необхідністю підтримки стану вуглеводного обміну, близького до того, яке є у здорової людини. Не існує альтернативи підшкірної замісної терапії інсуліном, хоча вона і являє собою лише імітацію фізіологічної дії інсуліну. У нормальних умовах інсулін надходить відразу в систему ворітної вени, далі - в печінку, де наполовину інактивується, решта опиняється на периферії. Все це відбувається настільки швидко, що рівень глікемії може підтримуватися в досить вузьких межах навіть після їжі. Інший шлях спостерігається у інсуліну, введеного під шкіру: він із запізненням потрапляє в кровотік і тим більше в печінку, після чого концентрація інсуліну в крові тривалий час залишається нефізіологіческі підвищеною. Але сучасна стратегія і тактика інсулінотерапії дозволяють зробити спосіб життя хворих на ЦД типу I дуже близьким до нормального. Здійснити це можна тільки шляхом навчання хворих на ЦД.



Необхідність застосування програм навчання при СД визнана вже давно. Ще в 1925 р один з піонерів інсулінотерапії Е. Джослін навчав хворих тому, що вважав головним для успіху лікування: щоденного триразового визначенням глікозурії і зміни дози інсуліну на підставі отриманих даних. Необхідність стаціонарного лікування виникала при цьому рідко. Але з появою препаратів інсуліну пролонгованої дії розвиток інсулінотерапії пішло іншим шляхом. Хворим було заборонено самостійно змінювати дозу інсуліну, вони вводили інсулін пролонгованої дії лише 1 раз на добу, і на довгі роки їм довелося забути про нормальне харчування, змиритися з підвищеним ризиком гіпоглікемій і необхідністю частих госпіталізацій. До початку 80-х років діабетології розташовували препаратами інсуліну високого ступеня очищення, інсуліном людини, вдосконаленими засобами для введення інсуліну (одноразові інсулінові шприци та шприци-ручки), методами експрес-аналізу глікемії і глікозурії за допомогою тест-смужок. Всупереч очікуванням, їх застосування саме по собі не призвело до зменшення числа пізніх ускладнень діабету і стійкого поліпшення компенсації вуглеводного обміну. На одностайну висновком фахівців, був потрібний новий підхід, який дозволив би ефективно управляти цим складним хронічним захворюванням шляхом залучення самого хворого в активний контроль над діабетом і його лікуванням. В даний час термін «терапевтичне навчання» офіційно визнаний Всесвітньою організацією охорони здоров'я, і воно є обов'язковою частиною лікування цукрового діабету будь-якого типу. Відносно хворих на ЦД типу 1 це насамперед означає, що хворий повинен стати грамотним інсулінотерапевтом.

Цілі інсулінотерапії у хворих на ЦД типу 1:



1) нормалізувати обмін глюкози (ідеально - нормалізувати вміст глюкози в крові натще, не допускати після прийому їжі його надлишкового підвищення, гіперглікемії, глікозурії і гіпоглікеміі- задовільно - домагатися ліквідації клінічних симптомів діабету, кетоза, надлишкової гіперглікемії, різко вираженою, часто виникає або недіагностіруемой гіпоглікемії);

2) оптимізувати дієту і підтримувати нормальну масу тіла хворого;

3) нормалізувати жировий обмін (за показниками загального холестерину, Л ПНП, Л ПВП, тригліцеридів, в сироватці крові);

4) підвищити якість життя і добитися нормального і вільного способу життя хворого;

5) проводити профілактику розвитку або звести до мінімуму судинні та неврологічні ускладнення діабету.


Найцікавіші новини


Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Увага, тільки СЬОГОДНІ!