Дисфункція B-клітин характеризується зменшенням їх числа і зниженням чутливості до глюкози. Порушення секреції інсуліну може виявлятися вже до моменту маніфестації захворювання. Відбувається зниження першої (ранньої) фази секреції інсуліну, підвищується концентрація проінсуліна та продуктів його метаболізму. Не можна не згадати також про наявність феномена глюкозотоксичності - усугублении дисфункції B-клітин підшлункової залози під впливом наявної гіперглікемії.
Незважаючи на переконливі аргументи на користь первинності секреторною дисфункції B-клітин, багато вчених розглядають інсулінорезистентність периферичних тканин як головне патогенетичне ланка ЦД типу 2. Инсулинорезистентность - це нездатність інсуліну, що виробляється в організмі в нормальному або навіть підвищеній кількості, підтримувати нормогликемию. Найважливішими наслідками інсулінорезистентності є розвиток гіперінсулінемії, дисліпідемії, артеріальної гіпертензії і пов'язаного з ними атеротромбоза. Всі ці порушення можуть бути генетично детермінованими, а також посилюватися при наявності ряду факторів ризику, таких як зменшення фізичної активності, ожиріння, старіння.
У хворих виявляється істотне підвищення рівня інсуліну в плазмі крові після їжі. Зміст інсуліну в плазмі може знижуватися лише у випадках високої гіперглікемії натщесерце, коли рівень глюкози крові перевищує 13,9 ммоль. Це відбувається вже при серйозних порушеннях діяльності B-клітин. Передбачається, що ЦД типу 2 є наслідком полігенних порушень. Виявлено успадковані дефекти генів, відповідальних за кодування структури молекули інсуліну, характеру інсулінових рецепторів, глюкокинази, глікогенсінтази, компонентів мітохондрій. Виявлення та розшифровка генетичних дефектів, що визначають розвиток ЦД типу 2, триває. Але сам факт генетичного впливу на його виникнення і розвиток сьогодні не повинен викликати сумнівів, так як конкордантность розвитку даного захворювання у однояйцевих близнюків сягає майже 80%. У той же час можливий розвиток діабету даного типу в результаті аутоімунних механізмів.
У розвитку захворювання відзначається наступна послідовність:
1. У початковій фазі захворювання спостерігається наявність резистентності до інсуліну при збереженні нормального рівня глюкози крові та підвищенні рівня інсуліну плазми.
2. У другій фазі вже відзначається розвиток післяобідньої, або постпрандиальной, гіперглікемії при підвищеному рівні інсуліну плазми. Передбачається, що гіперінсулінемія викликається збільшенням ступеня резистентності тканин до інсуліну.
3. У третій фазі вже є зниження вироблення інсуліну, що виражається в розвитку голодової (тощаковой) гіперглікемії та клінічної картини діабету.
У нормі інсулін, з'єднуючись зі своїм рецептором на поверхні клітин м'язової, жирової або печінкової тканини, регулює процеси. Після приєднання інсуліну до свого рецептора відбувається аутофосфоріляція цього рецептора за участю тірозінкінази і подальше його з'єднання з субстратом інсулінового рецептора 1 або 2 (IRS 1 і 2). Далі молекули IRS активують фосфатидилинозитол-3-киназу (PI ЗК), стимулюючу перехід ГЛЮТ-4 (транспортера глюкози) через мембрану клітини. Цей механізм забезпечує активацію транспорту глюкози і синтез ДНК.
Роботи в галузі молекулярної біології і генетики показали, що у хворих на ЦД типу 2 є генетичні дефекти, відповідальні за передачу сигналу після з'єднання інсуліну зі своїм рецептором (пострецепторном дефекти). Насамперед порушується транслокация переносника глюкози ГЛЮТ-4. У цьому можуть бути винні генетичні дефекти на рівні IRS 1 та / або PI ЗК. При ЦД типу 2 також виявлена порушена експресія та інших генів, що забезпечують метаболізм глюкози та ліпідів: гена глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, глюкокинази, ліпопротеінліпази, синтази жирних кислот. Генетична схильність до інсулінорезистентності може не реалізуватися і не проявитися клінічно (у вигляді метаболічного синдрому та / або ЦД типу 2) за відсутності відповідних факторів зовнішнього середовища: неправильне харчування, низької фізичної активності.
В. Поразка периферичних артерій, насамперед нижніх кінцівок, а також інших локалізацій.
II. Діабетичні мікроангіопатії:
А. Діабетична ретинопатія.
Б. Діабетична нефроангіопатія.
Протягом багатьох років триває дискусія про те, що таке діабетичні ангіопатії. Чи є це ускладненням ЦД, його проявом, «другою особою», сосуществующим з його метаболічними ознаками, або ж це просто поєднання декількох захворювань? Багато авторів, що відстоюють другу точку зору, наводять такі обгрунтування. За допомогою електронної мікроскопії потовщення базальної мембрани, властиве діабетичноїмікроангіопатії, нерідко виявляється за кілька років до клінічної маніфестації ЦД. Иследования мікроскопії судин шкіри у осіб з клінічним проявом СД менше одного року показали наявність діабетичноїмікроангіопатії у 1/3 хворих на ЦД типу 1 і у 2/3 хворих на ЦД типу 2.
Сучасні автори не заперечують існування генетичної (мабуть, полігенною) схильності до ангіопатія. Про це, зокрема, свідчить той факт, що виникають вони не в кожного хворого. Незважаючи на все сказане, більшість дослідників вважає, що вирішальна роль в походженні діабетичної ангіопатії належить багаторічним метаболічним, гормональним та інших порушень, властивим СД. Мабуть, тільки на цій підставі в міжнародній діабетологічної літературі за ангіопатіческімі порушеннями міцно утвердилася репутація пізніх ускладнень ЦД.
Найцікавіші новини