При малігнізації деяких тканин в сироватці крові може відбуватися значне підвищення вмісту гангліозиди. Припускають, що причиною цього є посилене «скидання» гангліозиди з поверхні пухлинних клітин. Виділяються в кров гангліозиди, у свою чергу, роблять супрессорное дію на імунокомпетентні клітини - В- і Т-лімфоцити. Можливо, що за допомогою такого процесу пухлинних клітин вдається уникнути імунного контролю з боку організму-господаря.
З усіх гликосфинголипидов найбільш складною структурою відрізняються гангліозиди. Їх молекула складається з гідрофобною (жирної) і гидрофильной (вуглеводної) частин. Гідрофобна частина являє собою аміноспирт сфингозин, в якому первинна аминогруппа заміщена залишком однієї з вищих жирних кислот (пальмітинової, лігноцериновою, нервоновой та ін.) З довжиною ланцюга від 16 до 24 вуглецевих атомів. Такий n-ацілсфінгозін називають цераміди. Т.ч., молекули Г. містять гідрофільну «головку» (вуглеводний компонент) і два жирних «хвоста».
В основу номенклатури та класифікації гангліозиди, так само як і інших гликосфинголипидов, покладена структура їх вуглеводних ланцюгів. Вуглеводні компоненти молекул гангліозиди представлені олігосахарідним ланцюгами (див. Вуглеводи) різної довжини, які складаються із залишків нейтральних моносахаридів, таких як D-глюкоза, D-галакіслотоза, М-ацетілгалактозамін, N-ацетілглюко-замін і L-фукоза. Сіалові кислоти в структурі олігосахарідним ланцюга зазвичай займають концевое (термінальне) становище і роблять істотний вплив на властивості всієї молекули гангліозиди: її розчинність, заряд, конформацию і т.д. Конкретне будова вуглеводного компонента молекули гангліозиди і кількість залишків сіалових кислот в олігосахарідним ланцюга дозволяють поділяти Г. на різні типи, скорочено позначаються: GM1, GM2, GM3, GD1, GD2, GT1 та ін., Де G - гангліозид, М, D і Т - кількість залишків (моно-, ди- і три-) сіалових кислот в молекулі, цифрами вказують умовну ступінь деградації олігосахарідним ланцюга молекули гангліозиди.
Методи визначення гангліозиди засновані на різних способах їх екстрагування сумішшю органічних розчинників, очищенні з використанням хроматографії і кількісному аналізі вуглеводної і жирної частин молекул.
Біосинтез вуглеводної частини молекул гангліозиди каталізується специфічними ферментами глікозілтрансферази (глюкозілтрансферазой, галактозілтрансферазой та ін.). Відома генетично обумовлена недостатність однієї з глікозилтрансфераз, N-ацетілгалактозілтрансферази, що каталізує перетворення GM3-гангліозиду в GM2-гангліозид. Цей біохімічний дефект призводить до розвитку у людини спадкової хвороби GM3-Гангліозідози. При цьому захворюванні в різних органах хворої дитини (мозку, печінці) накопичується GM2-гангліозид, що приводить дитину до загибелі незабаром після народження.
Катаболізм гангліозиди відбувається в лізосомах клітин за допомогою гліколіпідгідролаз, послідовно гидролизующих глікозидні зв'язки між залишками цукрів у олігосахарідним ланцюга вуглеводної частини молекули гангліозиди. Генетично обумовлена недостатність будь-якого з цих ферментів призводить до розвитку того чи іншого типу Гангліозідози. Гангліозідози є однією з найбільш представницьких груп лізосомних хвороб накопичення людини. Вони поділяються на ряд типів і підтипів. Так, наприклад, хвороба Тея - Сакса, амавротическая сімейна ідіотія, або амавротическая ідіотія, відноситься до GM2-Гангліозідози (тип 1) і характеризується аномальним накопиченням в лізосомах клітин нервової тканини нерасщепленного GM2-гангліозиду внаслідок недостатності ферменту гексозамінідази А.
Найцікавіші новини