Гормони яєчників (естрогени, прогестерон, андрогени) надають в основному стимулюючий ефект на проліферацію і диференціацію клітин молочних залоз.
У фолликулиновой фазі менструального циклу під дією естрогенів відбувається проліферація клітин в термінальних відділах проток, а в лютеїнової фазі за рахунок впливу прогестерону забезпечується дольчатое-альвеолярне розвиток і клітинна диференціація.
l.Russo і IHRusso (I996) виділяють три основних механізми пролиферативного дії естрогенів на молочну залозу:
• пряма стимуляція клітинної проліферації за рахунок взаємодії естрадіолу, пов'язаного з ядерними естрогеновими рецепторами;
• опосередкована стимуляція за рахунок індукції синтезу факторів росту як аутокринно, так і паракринно діючих на епітелій молочної залози;
• пригнічення естрогенами секреції біологічно активних речовин, що пригнічують фактори росту в молочній залозі.
Крім естрогенів стимулюють проліферацію і диференціювання епітеліальних клітин МЗ, а також пригнічують апоптоз наступні чинники зростання і протоонкогени (Russo I., Russo IH, 1996):
• епідермальний фактор росту;
• інсуліноподібний фактор росту типу 1 і II;
• а-трансформуючий фактор росту;
• протоонкогени c-fox, c-mix, c-jun.
Прогестерон підтримує циклічну проліферацію молочних залоз у нормальному менструальному циклі, а також під час вагітності, і основна його роль полягає у стимулюванні розвитку альвеол. У жінок з регулярним циклом максимум проліферації епітеліальних клітин молочної залози встановлений в лютеїнову фазу на тлі високого рівня прогестерону. Можливо саме тому максимальний розмір молочних залоз спостерігається в пізню лютеїнову фазу циклу. Однак слід зазначити, що пік мітозів в лютеїнової фазі змінюється апоптозом.
Якщо естрогени збільшують розмір проток залози шляхом гіпертрофії вистилають клітин, то прогестерон викликає гіперплазію цих клітин шляхом підвищення хімічної активності предлактаціонних сполук у термінальних протоках.
У лютеїнової фазі знижується число естрогенових рецепторів в епітелії молочних залоз, в той час як кількість прогестеронових рецепторів залишається високим протягом усього циклу.
Таким чином, прогестагени:
• стимулюють ріст, але не стимулюють клітинну проліферацію молочної залози;
• знижують число і зменшують експресію естрогенних рецепторів, пригнічуючи таким чином естрогеніндуціро-ванні мітози;
• знижують продукцію протоонкогенов, таких як з-тус і c-fos (Wren В., 1995);
• знижують продукцію катепсина D - активного фактора росту ракових клітин (Wren В., 1995).
При настанні вагітності на стан молочних залоз надають дію продукується плацентою хоріонічний гонадотропін (ХГ), пролактин, а також гормон жовтого тіла - прогестерон. У цей період знижується синтез гормонів гіпофіза і вироблення пролактин-інгібуючого фактора в гіпоталамусі.
У роботах IHRusso і 1.Russo (1998) показано, що людський ХГ, що утворюється під час вагітності, володіє захисним впливом на тканину молочної залози. Так, ХГ може надавати прямий вплив на епітелій молочної залози шляхом пригнічення клітинної проліферації, а також за рахунок паракрінного впливу стимулювати синтез тканиною молочної залози ингибина, що впливає на клітинну проліферацію шляхом активації гена, що контролює клітинний цикл і апоптоз.
Під впливом ХГ відбувається нормалізація структурних змін в клітинах молочної залози, які можуть виникати під впливом канцерогенних агентів.
Пряме антіпроліфератівноє вплив ХГ на епітеліальні клітини здійснюється за рахунок:
• підвищення ДНК відновлення;
• зниження канцероген-ДНК зв'язування;
• активації апоптозу;
• пригнічення клітинного росту.
В експерименті на тваринах було показано захисний вплив ХГ на молочну залозу при спробі викликати рак за допомогою хімічних канцерогенів. Отже, використання ХГ в клініці може потенційно включатися в комплекс профілактики і терапії пухлин молочної залози. Однак цей метод в даний час тільки входить у фазу клінічних випробувань і рекомендацій з цього приводу в літературі немає. Проте згадані відомості ще раз пояснюють онкопротекторное вплив на молочну залозу вагітностей, пологів і процесу лактації.
Слід зазначити, що збільшується синтез пролактину під час вагітності, ймовірно, стимулює ріст і секрецію епітелію. Протягом першої половини вагітності рівень пролактину підвищується повільно, а до кінця другого і в третьому триместрі він зазвичай в 3-5 разів перевищує норму у невагітних жінок.
Протягом перших 3-4 тижнів вагітності відзначається значне зростання проток і їх розгалуження, а також під впливом естрогенів відбувається формування часточок. З 5-го по 8-й тиждень відбувається зростання МЗ з розширенням поверхневих вен і посиленням пігментації сосково-ареолярного комплексу.
У II триместрі під впливом прогестерону формування часточок випереджає протоковий зростання. Альвеоли містять молозиво, але не містять жир, секретується під впливом пролактину.
З другої половини вагітності і далі збільшення молочних залоз відбувається не за рахунок проліферації епітелію, а за рахунок дилатації альвеол, що містять молозиво, а також гіпертрофії міоепітеліальних клітин, сполучної тканини і жиру.
Після пологів і відходження плаценти знову активізується вплив гонадотропнихгормонів аденогипофиза на МЗ. Починається лактація: під впливом пролактину секретується молоко, у виділенні якого велику роль відіграє гормон задньої долі гіпофіза - окситоцин, а також інсулін і кортизол.
Фізіологічні процеси в МЗ, що відбуваються при вагітності і лактації, забезпечують часточкову структуру молочної залози, яка складається з 4 типів часточок.
Згідно з даними I.Russo і IHRusso (1996), еволюція часточок молочної залози відбувається в процесі її росту і розвитку. Часточки I типу найбільш низькодиференційовані (до складу часточки входить близько 11 проток) і, як правило, представлені в молочній залозі родили жінок. Під впливом гормональної стимуляції відбувається еволюція часточок I типу в часточки II типу, що складаються з 47 проток і надалі в часточки III типу, що складаються з 81 протоки. Часточки IV типу складають молочну залозу жінок під час лактації і містять більше 120 проток в часточці.
Найцікавіші новини