структурних і неструктурних білків вірусу. До перших з них відносяться: нуклеокапсідний білок С (core protein) і оболонкові (envelope) - Е1 і Е2 / NS1
глікопротеїни. До складу неструктурних білків (NS2, NS3 NS4, NS5) входять ферментатівноактівние протеїни. На всі ці білки в організмі хворого
виробляються антитіла (анти-HCV), які і визначаються імунохімічними методами. Згідно з існуючими класифікаціями виділяють 6, 11 і
більше генотипів ВГС і більше 100 його субтипов. Встановлено істотні географічні відмінності в їх поширеності. У Росії найчастіше
виявляються генотипи: 1 (а і Ь), 2а та За. З генотипом 1Ь більшість дослідників пов'язують випадки захворювань з високим рівнем віремії і
низьким відповіддю на інтерферонотерапію.
Епідеміологія. Джерела інфекції, механізм і шляхи передачі в чому відповідають ГВ. Джерела ГС - хворі хронічними та гострими формами
інфекції. Найбільше епідеміологічне значення має парентеральний шлях передачі. Найчастіше зараження ВГС відбувається при переливанні крові та
її препаратів. Вважають, що збудник ГС є одним з основних етіологічних факторів посттрансфузійного гепатиту. Нерідко інфекція
зустрічається у хворих на гемофілію. Тестування донорів, консервованої крові та її дериватів на ВГС є обов'язковим.
Особливе значення ГС має у наркоманів, що використовують наркотики парентерально. В даний час це одна з найчисленніших і
епідеміологічно значущих груп ризику інфікування ВГС. У різних регіонах Росії виявлення анти-HCV серед внутрішньовенних користувачів
наркотиків складає 75-83%.
Передача збудника в побуті при гетеро- і гомосексуальних контактах, від інфікованої матері до новонародженого може мати місце, але реалізується
значно рідше, ніж при ГВ.
Патогенез. Після проникнення в організм людини ВГС, володіючи гепатотропностью, реплицируется переважно в гепатоцитах. Деяка частина
вірусів, за сучасними уявленнями, може реплицироваться, як і при ГВ, в клітинах СМФ, зокрема, в мононуклеарних клітинах периферичної
крові. Однак ВГС має слабку імуногенність, що визначає уповільнений, неінтенсивний Т-клітинний і гуморальний відповідь імунної системи на
інфекцію. Так, в гострій стадії ГС сероконверсия виникає на 1-2 міс пізніше появи ознак цитолізу гепатоцитів (підвищення активності АлАТ). Лише
через 2-10 тижнів від початку захворювання в крові хворих починають визначатися антитіла до ядерного (core) антигену класів М, потім G. Однак вони володіють
слабким віруснейтралізуючою дією. Антитіл а ж до неструктурних білків ВГС в гострій фазі інфекції зазвичай не виявляють. Зате в крові протягом
гострій стадії хвороби (і при реактивації - у хронічній) визначається присутність РНК вірусу. Стійкість ВГС до специфічних факторів імунітету
обумовлена його високою здатністю до «вислизання» з-під імунологічного нагляду. Одним з механізмів цього є реплицирования ВГС з
високим рівнем мутацій, що визначає присутність в організмі безлічі постійно змінюються антигенних варіантів вірусу (квазіразновідності).
Таким чином, слабкість імунного реагування і мутационная мінливість вірусу в чому зумовлюють високий хроніогенний потенціал даного
захворювання.
Клініка. Інкубаційний період від 2 до 26 тижнів (в середньому - 6-8 тижні). У перебігу ГС виділяють гостру і хронічну стадії хвороби. Остання включає
дві фази: латентну і реактивації.
Гостра стадія ГС найчастіше протікає у безсимптомній (інаппарантная і субклінічний варіанти) формі. Своєчасна діагностика її значно
утруднена. Діагноз може бути верифікований шляхом індикації HCV-RNA методом ПЛР при наявності серйозних епідеміологічних передумов.
Манифестное перебіг гострої стадії ГС спостерігається лише в 10-20% випадків.
Для продромального періоду характерні диспепсичний синдром (зниження апетиту, нудота), нерідко слабкість, нездужання. У періоді розпалу
жовтяниця часто відсутня, а якщо і розвивається, то вона помірно виражена, інтоксикація незначна. Гострий ГС протікає набагато легше, ніж ГВ і навіть
ГА, переважно в легкій, рідко в среднетяжелой формі, з помірним підвищенням активності амінотрансфераз (у 5-20 разів). Однак є відомості
про фульмінантному перебігу інфекції, особливо у хронічних носіїв HBsAg. Описані випадки ГС, що ускладнилися апластичну анемію.
Гостра стадія ГС може закінчитися одужанням зі стабільним зникненням HCV-RNA. Однак у більшості хворих (у 75-80%) розвивається
хронічна стадія ГС, при якій латентна фаза найчастіше передує фазі реактивації. Тривалість латентної фази становить 10-20 років. В
цей період якісь об'єктивні ознаки хронічного гепатиту відсутні. У крові хворих виявляють IgG анти-HCVcore, анти-HCV ns ^ h
періодично - HCV-RNA.
Фаза реактивації обумовлена підвищенням реплікативної активності ВГС і клінічно відповідає маніфестному течією гострій стадії хвороби. У
хворих відзначають ознаки астено-вегетативного синдрому, нерідко субфебрилітет. Визначаються гепатоспленомегалія, хвилеподібний 2-5-кратне
підвищення активності амінотрансфераз сироватки крові і в ряді випадків з позапечінковими проявами (див. «Хронічні вірусні гепатити»). Протягом
фази реактивації характеризується повторними, помірно вираженими клініко-біохімічними загостреннями. У крові визначаються IgM і IgG анти-HCVcore
(З переважанням IgM), анти-HCV NS ^ і HCV-RNA. Так само як і ВГВ, вірус С має значення у формуванні цирозу печінки і виникненні
гепато-целлюлярной карциноми.
Діагностика заснована на виявленні сумарних антитіл, IgM та IgG до ВГС (анти-HCV) з використанням ІФА і імуноблоту, а також РНК ВГС (HCV-RNA)
методом ПЛР. Остаточна інтерпретація результатів дослідження проводиться після аналізу епідеміологічних та клініко-лабораторних даних. При
цьому критеріями гострій стадії ГС є:
1) наявність епідданних про час і обставини зараження (так звана точка відліку);
2) наявність клініко-лабораторних ознак гострого гепатиту (при відсутності вказівок на подібне в минулому);
3) виявлення в крові хворих IgM, а потім і IgG анти-HCVcore (з наростанням їх титрів у динаміці);
4) визначення HCV-RNA методом ПЛР. Умовними критеріями одужання (паст інфекція) є:
1) наявність гострої стадії ГС в анамнезі;
2) стійка відсутність клініко-лабораторних ознак захворювання;
3) раннє зникнення в сироватці крові IgM анти-HCVcore;
4) стійка відсутність в крові HCV-RNA;
5) присутність в крові лише IgG анти-HCVcore.
Критеріями хронічної стадії, що протікає в латентній фазі, є:
1) наявність гострої стадії ГС в анамнезі;
2) відсутність клініко-лабораторних ознак захворювання (за наявності супутньої патології - можливе незначне підвищення активності
амінотрансфераз);
3) визначення в крові IgG анти-HCVcore і анти-HCV до неструктурних білків (NS3 NS4 NS5);
4) у крові не визначаються IgM анти-HCVcore і HCV-RNA.
Критеріям і хронічної стадії, що протікає у фазі реактивації, є:
1) наявність гострої стадії ГС в анамнезі;
2) наявність клініко-лабораторних ознак хронічного гепатиту;
3) визначення IgG анти-HCV до core і NS;
4) виявлення в крові IgM анти-HCVcore і HCV-RNA.
Лікування. Базисна і патогенетична терапія відповідає лікуванню інших вірусних гепатитів. При лікуванні хворих, що знаходяться в гострій стадії ГС,
враховуючи високий ризик розвитку хронічної стадії, може бути призначена противірусна і іммунооріентірованная терапія (див. табл. 1). Лікування
хронічної стадії ГС див. нижче.
Профілактика. Заходи, спрямовані на переривання шляхів передачі, такі ж, як при гепатиті В. Донорів, у яких виявлені анти-ВГС,
усувають від донорства довічно.
Вакцини проти ГС не розроблені. Ефективність використання специфічного імуноглобуліну вивчається.
Найцікавіші новини