» » Фактор некрозу пухлин


Фактор некрозу пухлин

Фактор некрозу пухлин
При вивченні різних продуктів, секретується активованими макрофагами, був отриманий фактор, який лизировать великий набір пухлинних клітин in vivo та in vitro. За основним біологічному ефекту він отримав назву - фактор некрозу пухлин (ФНП). У паралельних дослідженнях з культур активованих Т-клітин виділили інший фактор, також володів літичної активністю по відношенню до чужорідних клітинам. За типом клітин, що продукують цей фактор, його стали позначати як лімфотоксин. Детальне вивчення обох факторів показало близьке структурне і функціональне схожість між ними, що знайшло відображення в їх найменуванні - фактор некрозу пухлин-а (ФНП-а) і фактор некрозу пухлин-р (ФНП-В).

ФНО-а людини синтезується в клітці у вигляді попередника, що включає 233 амінокислотних залишку. Секреторна, позбавлена лидерной послідовності форма складається з 157 амінокислотних залишків і має молекулярну масу 17 кДа. Молекула ФНП-В, так само як і ФНО-а, синтезується в клітці у вигляді попередника, побудованого з 247 амінокислотних залишків. Зріла форма складається з 171 амінокислоти і має молекулярну масу 18,66 кДа.



ФНО-а людини, миші і кролика мають дві амінокислотні послідовності: положення 45 - 69 і 105- 133, характеризуються вкрай високим ступенем гомології - близько 90%. Така ж ступінь гомології по цих ділянках між ФНО-а і ФНП-В. Наведені факти змушують припускати, що відмічені ділянки двох порівнюваних факторів є їх активними центрами в процесі лізису клітин. Гени ФНО-а і ФНП-В близько зчеплені між собою. Їх розділяє фрагмент ДНК, що включає всього 1000 пар основ. У людини ці гени локалізовані на 6-й, а у миші - на 17-й хромосомі і входять до складу генів МНС.

Покояться клітини - макрофаги або лімфоцити - не продукує відповідні ФНО. Їх секреція починається тільки після впливу індуктора. Найбільш активними в цьому відношенні є бактерії і компоненти їх стінки. Цитотоксичну дію ФНП на пухлинну клітину пов'язано з деградацією ДНК і порушенням функціонування мітохондрій. Литический ефект ФНП посилюється у присутності інтерферону. Один з механізмів синергічної дії двох цих цитокінів полягає в посиленні експресії рецепторів до ФНП на пухлинних клітинах під впливом інтерферонів.


Найцікавіші новини


Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Увага, тільки СЬОГОДНІ!