Неспецифічний виразковий коліт супроводжується різноспрямованими змінами в імунній системі. З одного боку, у хворих утворюються імунні комплекси, активуються К-клітини, що зумовлюють антителозависимой киллинг, виявляється цитотоксичность у сироваткових IgG і лімфоцитів крові проти епітелію товстої кишки, формується гіперчутливість сповільненого типу (ГСТ) на Аг нижнього відділу кишкової трубки і бактеріальна сенсибілізація. З іншого боку, відзначається зниження функції Т-супресорів, нормальне або зменшена кількість Т-клітин, підвищений вивільнення гістаміну та гепарину. При деяких формах хронічного гастриту також виявляли AT і сенсибілізованілімфоцити до обкладочним клітинам і шлункової Аг, реєстрували зниження кількості Т-супресорів.
Хронічний ентероколіт супроводжується сенсибілізацією до аутомікрофлори, зменшенням кількості Т- і підвищенням В- лімфоцитів, падінням рівня АТФ - основного джерела вільної енергії для синтезу білка. Динаміка показників імунітету у хворих на виразку шлунка та дванадцятипалої кишки в процесі традиційного лікування виявляється несуттєвою, відносне і абсолютне кількість Т- клітин і нульових лімфоцитів, а також концентрація IgA практично не відрізняються від початкового рівня. У цьому, можливо, полягає одна з причин хронізації виразкової хвороби та неефективності консервативного лікування.
Доведено, що виразкові ураження гастродуоденальної зони супроводжується розладом обміну нуклеїнових кислот, а останні, як відомо, зумовлюють секрецію слизу і регенерацію клітин слизової оболонки. До цього слід додати зниження концентрації цАМФ у слизовій поруч з виразковим дефектом і падіння рівня 17-ОКС. Встановлено наявність прямої залежності між вмістом рибонуклеотидов в сироватці крові у хворих і кількістю зрілих Т-лімфоцитів, IgA, і зворотної кореляції з рівнем незрілих попередників нульових лімфоцитів. За кілька тижнів до загострення патології концентрація нуклеотидів РНК в крові різко падає, що обгрунтовує застосування в терапії пацієнтів нуклеїнових препаратів.
Принципи лікування виразкової хвороби у разі інфікування кампілобактерії включає фонову ерадикаційної «потрійну» терапію: інгібітори протонної помпи (омепразол) або Н2-блокатори III покоління (лецеділ, гастросідін, ульцеран, ульфамід) і комбінація двох антибактеріальних препаратів: метронідазол, амоксицилін. Додатково призначають нуклеїнові препарати для заміщення дефіциту нуклеїнових кислот і модуляції імунної реактивності: нуклеинат натрію по 0,5 г 2-3 рази на день протягом 3-4 і більше тижнів-деринат по 0,5 мл внутрішньом'язово 5 разів з інтервалом в 48 год - рідостін по 2 мл внутрішньом'язово 5-10 разів через 2 дні. Основними мішенями дії препаратів є Т-клітини, Тх, IgA, Нуллер.
Досить активні у хворих тимусні препарати - тактовно, тимоген, тимоптин, імунофан, що впливають на Т-залежні імунні реакції і лімфоцити. Показано застосування синтетичних модуляторів - левамизола, ликопида, диуцифон, полиоксидония в традиційних схемах, а також реалізація магнітно-лазерної обробки крові і безпосереднього опромінення виразкового дефекту через ендоскопічну техніку. В принципі корисно призначення метаболічних засобів: метилурацилу, пентоксил, рибоксина, оротової кислоти. Всі дифузні захворювання печінки діляться на три групи: гепатити, фібрози та цирози. Причинами гострих і хронічних гепатитів в основному є вірусна інфекція (гепатити А, В, ні А ні В), алкоголь, вплив отрут і ліків. Порушення імунної системи найбільш чітко проявляється при ХАГ. При даній патології найбільш часто спостерігається дефіцит загальних Т-лімфоцитів, збільшення рівня Т-хелперів, зменшення Т-супресорів, надмірне накопичення імунних глобулінів в сироватці крові, найчастіше IgA і IgG, освіта AT проти ліпопротеїдів печінки людини або печінкового специфічного Аг, зниження Кон -А-індукованої супресії Т-клітин, гальмування РБТЛфГД, пригнічення фагоцитарної ланки, поява ЦВК, особливо при аутоімунному ХАГ, блокуючих функцію Т-супресорів.
Іноді, наприклад, при інфільтраті печінки при цирозах в тканини виявляються природні і антителозависимой кілерні клітини. Зниження кількості Т-лімфоцитів свідчить про тяжкість ураження печінки, підвищення рівня В-клітин, розвиток аутоімунного процесу (сенсибілізації), збільшення кількості Т-супресорів побічно диагносцируются пригнічення резистентності організму, а зниження вмісту Т-супресорів і підвищення Т-хелперів - про аутоаллергии. Клітинна сенсибілізація може супроводжувати перебіг захворювання. Є дані, що при хронічному активному гепатиті і цирозі печінки відбувається сенсибілізація лімфоцитів до специфічних печінковим Аг, субклітинних компонентів гепатоцитів і Аг вірусів (спостерігається у 33,3-66,7%).
При важких формах ураження печінки часто збільшується рівень імуноглобулінів всіх класів або їх окремих фракцій. При цьому при активному гепатиті найбільшою мірою підвищується концентрація IgG, почасти IgM. При первинному біліарному цирозі - IgM, при алкогольному ураженні печінки - IgA. Розлади імунної реактивності при захворюваннях печінки супроводжуються діснуклеотідозом - зниженням рівня рибонуклеотидов в сироватці крові. Захворювання печінки зумовлюють і специфічні зміни імунної реактивності. Так а-фетопротеїн виявляється в сироватці крові при гепатоцелюлярному раку, в той час як при холангіоме і метастатичному раку печінки він не визначається. Невелика кількість а-фетопротеїну виявляється при гострому та хронічному гепатиті, цирозах. За даних патологічних процесах зміст а-фетопротеїну збільшується помірковано, у той час як при раку - в сотні разів.
При гепатиті А Аг вірусу визначається в калі, його концентрація в крові незначна. Приблизно з четвертого тижня від початку хвороби в сироватці крові можуть виявлятися AT до вірусу гепатиту А, переважно у складі IgM. Зберігаються вони в крові протягом декількох місяців, не більше. Оскільки вірус гепатиту В має більш складну будову - три основних Аг: поверхневий (HBsAГ), ядерний або серцевидний (НВсАГ) і інфекційний (НВеАГ), спектр специфічних змін імунного статусу при цьому захворюванні є більш складним. Основний маркер гепатиту В - HBsAГ (поверхневий) з'являється в крові задовго до клінічних ознак захворювання і циркулює там протягом 2-8 тижнів. AT до HBsAГ зазвичай з'являються в кінці періоду реконвалесценції або через 3-4 місяці від початку захворювання. У невеликих титрах вони можуть циркулювати довічно.
При важких формах гепатиту В вже в періоді жовтяниці з'являються AT до HBsAГ. При вирусоносительстве вони виявляються переважно у складі IgG, тоді як при активному процесі - у складі IgM. НВсАГ в крові звичайно не визначається, але його можна виявити в тканини печінки у розпалі хвороби. Виявлення AT до цього Аг спостерігається при гострої вірусної інфекції дуже рано. Наявність їх у складі IgM служить підтвердженням активності інфекції та інтенсивної репродукції вірусу, а в складі IgG - відбивається переважно період реконвалесценції або свідчить про перенесення даної інфекції в минулому. НВсАТ можуть довго циркулювати в крові. НВеАГ визначається одночасно з HBsAГ зазвичай рано, в інкубаційному періоді. Через кілька днів після появи жовтяниці НВеАГ зникає з крові і з'являються AT до нього, що свідчить про сприятливому перебігу гострого вірусного гепатиту В. При хронічній формі інфекції в крові тривало виявляються AT до НВе- і НВс- АГ. Визначення AT у складі IgG свідчить про низьку реплікації вірусу, а в IgM - про значну активність процесу.
Вірус гепатиту С часто є причиною хронічного гепатиту і цирозу печінки. Аг вірусу HCV в крові не визначається, зважаючи на його низької концентрації (однак може бути виявлена вірусна РНК за допомогою ПЛР). AT виявляються через 6-8 тижнів від початку захворювання і тривало циркулюють в крові. Їх виявляють у 62-77% при хронічному активному гепатиті, в 11-42 - при первинному біліарному цирозі, в 33-86 - при аутоімунному гепатиті, в 67% при цирозі нез'ясованої етіології. Виявлення AT до HCV-АГ у складі IgM свідчить про активність процесу, у складі IgG - про перенесення інфекції в минулому. Вірус гепатиту D частіше є причиною вторинної інфекції при гепатитах В і С, погіршуючи їх клінічний перебіг, нерідко викликаючи загострення і прогресування патологічного процесу. Про приєднання HDV-вірусної інфекції свідчить виявлення в крові у хворих Аг даного збудника (рідко), AT проти нього. Виявлення останніх у складі IgM свідчить про інфікування, у складі IgG - про вирусоносительстве. Типові ФРИС при захворюваннях печінки виявилися наступними: носійство HBs-Aг - еозинофілія, накопичення високоаффінних Т-лімфоцитів і активація спНСТ-тесту третього ступеня. При хронічному вірусному гепатиті В - T3-Tc3-IgA3 + - недостатність Т-клітин, Тс на тлі гіперіммуноглобулінемія по IgA. При цирозах печінки - IgG + gA + T, - - накопичення IgG і IgA, Т-лімфопенія. При хронічному холециститі - активація фагоцитозу і падіння рівня В-клітин: ФП + ФЧ + В-.
Показаннями для призначення хворим иммунокорригирующей терапії є:
• хронічне активне запальне ураження печінки (відсутність поліпшення клінічних та біохімічних показників протягом 10 тижнів або морфологічно ідентифікованого цирозу печінки);
• біохімічні прояви активності:
а) збільшення рівня АлАТ у 10 разів вище норми;
б) виражена гипергаммаглобулинемия у вигляді п'ятикратного підвищення верхньої межі норми (виявленого повторно);
3) гістологічні ознаки активності патологічного процесу - помірно виражений або важкий з некрозом;
4) препубертатний вік.
В якості імунотропних засобів застосовуються кортикосте-роідов, лейкінферон, інші препарати інтерферону, левамізол, миелопид, кверцетин, бендазол, ціанокобаламін, кальцію пангамат, вітаміни В6, В9, Е, А, С, нуклеинат натрію, тимусні, полісаха-рiдному препарати, пірацетам , гемодез, стимулятори нуклеинового обміну. Мішенями лейкінферона при хронічному холециститі виявилися ПЯ2 + Тс, ~ ^ М2 + - накопичення юних гранулоцитів на тлі зменшення рівня Тс та накопичення IgM- низкоинтенсивного лазерногоізлученія - Лейк + ЦІК1-IgА, + - лейкоцитоз, падіння концентрації ЦВК, гіперіммуноглобулінемія по IgA. У пацієнтів з цирозом печінки ключовими параметрами при використанні гемодеза виявилися РБТЛ3 + Т1 + В1-, декариса - PБTJI3 + T1 + IgG, +, нуклеината натрію - PБТЛ3 + T2 + IgG, _. Ці дані свідчать на принципі про однотипної реакції імунної системи на диференційовану корекцію при даному захворюванні.
Найцікавіші новини