Вважають, що в основі псевдогіпопаратиреоз лежить генетично обумовлена резистентність нирок і скелета до дії паратгормону внаслідок дефекту комплексу специфічний циторецептори - паратгормон - аденилатциклаза, що порушує процес утворення в нирках циклічного 3 ', 5'-АМФ, що є внутрішньоклітинним посередником дії паратгормону на метаболічні процеси . Псевдогіпопаратиреоз є генетично гетерогенним захворюванням. У частини хворих дефектний сам циторецептори, що зв'язує паратгормон (тип Ia псевдогіпопаратиреоз), в інших відзначається дефект нуклеотідсвязивающего білка, локалізованого в ліпідному Біслі клітинної мембрани і функціонально зв'язує рецептор заденілатциклази (тип Іб псевдогіпопаратиреоз). У деяких хворих спостерігається ферментативна недостатність самої аденілатциклази (псевдогіпопаратиреоз II типу). Дефіцит цАМФ, що виходить внаслідок цих дефектів, веде до порушення синтезу специфічних білків, що визначають біологічний ефект паратгормону (див. Паращитовидні залози). Т.ч., втрачається чутливість органів-мішеней, зокрема нирок, до паратгормону. В результаті зменшується екскреція фосфору з сечею, виникає гиперфосфатемия, вдруге розвивається гіпокальціємія. Так як при псевдогіпопаратиреоз паращитовидні залози інтактні, то у відповідь на гіпокальціємію, стимулюючу продукцію паратгормона, може розвинутися вторинний гіперпаратиреоз. Підвищене утворення паратгормону не викликає збільшення виведення фосфору і цАМФ з сечею через генетично обумовленої резистентності ниркових канальців до паратгормону, але супроводжується змінами в кістковій тканині, характерними для гиперпаратиреоза, що свідчить про збереження нормальної чутливості остеокластів до паратгормону. При псевдогіпопаратиреоз активність лужної фосфатази в сироватці крові підвищена або знаходиться в межах норми (0,5-1,3 мкмоль неорганічного фосфору на 1 мл сироватки крові за 1 год інкубації при 37 ° - визначення по Боданський). Всі варіанти псевдогіпопаратиреоз являють собою спадкове захворювання, характер успадкування аутосомно-домінантний. Низька плодючість чоловіків, які страждають псевдогіпопаратиреоз, пояснює рідкість його передачі від батька до сину- жінки хворіють в 2 рази частіше, ніж чоловіки.
Зазвичай при псевдогіпопаратиреоз виявляють компенсаторну гіперплазію паращитовидних залоз (наявність в них аденом не характерно). У кістковій тканині відзначають зміни, типові для гиперпаратиреоза - дифузний остеопороз, поява кіст (так звані бурі пухлини, гігантоклітинні пухлини). Вивільняється з кісток кальцій відкладається у вигляді кальцинатів в підшкірній клітковині, а також у нирках, м'язах, міокарді, стінках великих артерій, кон'юнктиві ока і по периферії рогівки.
У хворих з псевдогіпопаратиреоз виявляють низький рівень 1,25 (ОН) 2D3 - функціонально активної форми вітаміну псевдогіпопаратиреоз пов'язаний з резистентністю нирок до паратгормону. Зменшення кількості активної форми вітаміну D в організмі призводить до зниження всмоктування кальцію в кишечнику і гипокальциемии, що викликає ще більший викид в кровотік паратгормону. Внаслідок цього мобілізація кісткового кальцію посилюється, розвивається виражена остеомаляція.
Клінічні ознаки псевдогіпопаратиреоз схожі з симптомами идиопатического гипопаратиреоза. Відзначаються напади тонічних судом, що виникають спонтанно або під впливом будь-яких подразників. Кальцинати в підшкірній клітковині виявляють тенденцію до виразки. Підшкірна осифікація часто виражена настільки, що імітує осифікуючий міозит. Характерні затримка розумового розвитку, відставання в рості, місяцеподібне обличчя, ожиріння і брахідактилія, особливо укорочення першої, четвертої та п'ятої п'ясткових і плеснових кісток. Можуть спостерігатися множинні екзостоз, дисхондроплазії, прояви вторинного гіперпаратиреозу у вигляді суперіостальної розробці кісток пальців рук-зміни в епіфізах кісток такі ж, як при фіброзної остеодисплазії. Часто відзначають блювоту, а також гематурію внаслідок утворення оксалатних каменів у сечових шляхах, виявляють лентикулярной катаракту, гіпоплазію зубної емалі.
У хворих з псевдогіпопаратиреоз поряд зі зниженням чутливості до паратгормону органів-мішеней може спостерігатися резистентність до інших гормонів, залежним від аденілатціклазной системи, наприклад статевих залоз до гонадотропних гормонів, щитовидної залози до тиреотропного гормону, органів-мішеней до глюкагону і антидіуретичного гормону. Відзначається підвищена частота аутоімунних хвороб і діабету цукрового, спостерігаються гіпотиреоз і гіпертиреоз.
Виділяють також псевдопсевдогіпопаратіреоз, який характеризується відсутністю гипокальциемии, гиперфосфатемии, судом і остеомаляції.
Діагноз в типових випадках захворювання встановлюють у дітей в 5-10 років на підставі характерної клінічної картини, множинних аномалій розвитку кісткового скелета, наявності гіпокальціємії, гіперфосфатемії, нормальної або підвищеної активності лужної фосфатази в сироватці крові, зменшеного виділення кальцію і фосфору з сечею, підвищеного вмісту паратгормону в крові. Наявність резистентності ниркових канальців до паратгормону підтверджує тест, заснований на визначенні кількості фосфатів і цАМФ, що виводяться із сечею. Відсутність достовірного підвищення вмісту фосфатів і цАМФ в сечі після введення хворому паратгормону свідчить про резистентність нирок до дії паратгормону. У хворих з ідіопатичним і післяопераційним гіпопаратиреозом, навпаки, після внутрішньовенного введення 200 ОД паратгормону в сечі вміст фосфатів і цАМФ протягом 4 год збільшується в 2-10 разів у порівнянні з вихідним рівнем. Виділення з сечею оксипроліну у нелікованих хворих з псевдогіпопаратиреоз знаходиться в нормі або дещо підвищений, а при гіпопаратиреозі - знижений. Рентгенодіагностика псевдогіпопаратиреоз заснована на виявленні специфічних змін в кістках і м'яких тканинах.
Псевдопсевдогіпопаратіреоз в поєднанні з гіпогонадизмом у осіб жіночої статі необхідно диференціювати з Шерешевського - Тернера синдромом, з яким псевдопсевдогіпопаратіреоз схожий фенотипически. При синдромі Шерешевського - Тернера статевої хроматин відсутній, на місці яєчників розташовуються сполучнотканинні тяжі, що не визначаються при ректальному і ультразвуковому дослідженні.
Лікування при гіпокальціємії полягає в призначенні препаратів кальцію в дозах, достатніх для підтримки нормальної концентрації кальцію в крові. Велике значення має терапія вітаміном D. Початкову дозу розраховують з 2000 МО / кг маси тіла на добу, але не більше 100 000 МО на добу. Щоб уникнути передозування препаратів вітаміну D необхідний контроль за концентрацією кальцію в крові кожні 3-7 днів протягом перших двох тижнів лікування і кожен місяць протягом наступних 2-3 місяців. По досягненні стабільної концентрації кальцію в крові достатньо перевіряти її 1 раз в 2-3 місяці. Можна застосовувати кальцитрин, дігідротахістерол, оксидевит, а також інші препарати активних форм вітаміну D. Дієта з обмеженням фосфору допомагає нормалізувати концентрацію кальцію в крові і усунути симптоми вторинного гіперпаратиреозу. При недостатності інших залоз внутрішньої секреції проводять замісну терапію відповідними гормонами. Лікування паратгормоном не ефективне. Для купірування судомних нападів внутрішньовенно вводять 10% розчин кальцію хлориду або кальцію глюконата- всередину - 5-10% розчин кальцію хлориду по 1 столовій ложці 3-4 рази на день: кальцію глюконат, кальцію лактат - до 10 г в день.
Прогноз при раціональній терапії сприятливий. Враховуючи спадковий характер псевдогіпопаратиреоз, необхідно медико-генетичне консультування щодо можливості появи псевдогіпопаратиреоз у потомства.
Найцікавіші новини