Екзогенними причинами антенатальної патології є фізичні, хімічні та біологічні фактори, що роблять шкідливий вплив безпосередньо на тканини організму, що розвивається без зміни його спадкових структур. У зв'язку з тим, що ці фактори часто призводять до формування вад розвитку зародка і плоду, їх називають тератогенні, або тератогенами. Пороки розвитку, обумовлені тератогенними факторами, нерідко імітують спадкові форми патології, тобто є фенокопії. Тератогенами фізичної природи є іонізуюче випромінювання і механічні дії (наприклад, тиск матки на плід при її пухлинах, маловодді). До тератогенні хімічної природи відносять численні хімічні речовини і сполуки (феноли, формальдегід, окис азоту, пестициди, важкі метали, нікотин, алкоголь та ін.). Встановлено шкідливу дію на внутрішньоутробно розвивається організм деяких лікарських препаратів, що застосовуються вагітними. Так, стрептоміцин пошкоджує орган слуху- тетрациклін затримує ріст скелета- еритроміцин вражає печінку, сульфаніламіди - щитовидну железу- великі дози препаратів прогестерону сприяють маскулінізації, андрогенів і деяких естрогенів - посиленому дозріванню кісткової тканини, кортизону. АКТГ та інсуліну - виникненню грубих вад розвитку головного мозку і ендокринних залоз, фенобарбітал призводить до затримки розвитку зародка, кістковим змінам, грубих вад розвитку. До хімічних факторів, що порушує розвиток зародка та плоду, відносять також гіпоксію і неповноцінне харчування вагітної. При захворюваннях вагітної, що супроводжуються кисневою недостатністю (декомпенсовані пороки серця, тяжкі анемія, бронхіальна астма та ін.), Нерідко формуються вади розвитку, гіпоплазія плода. Тривале голодування вагітної, особливо в II і III триместрі вагітності, призводить до гіпотрофії плода, незрілості його життєво важливих органів і систем. При неповноцінному харчуванні вагітної, що супроводжується дефіцитом мікроелементів (цинку, марганцю, магнію), виникають вади розвитку ц.н.с. плода.
Порушення внутрішньоутробного розвитку організму можуть бути результатом полігенних багатофакторних дефектів - спадково обумовленої підвищеної чутливості зародка і плоду до впливу середовищних (фізичних, хімічних) факторів. У цих випадках шкідливу дію на внутрішньоутробно розвивається організм роблять фактори навколишнього середовища, зазвичай не приводять до виникнення патології. Проявом полігенних багатофакторних дефектів може бути гіпотрофія плода, після народження - підвищена схильність до соматичних захворювань (бронхолегеневої системи, нирок та ін.).
Нерідко антенатальная патологія є наслідком впливу на зародок і плід різних біологічних факторів - вірусів, бактерій, найпростіших і інших мікроорганізмів. Тератогенну дію частіше надають віруси краснухи, герпесу, цитомегаловірус, лістерії, бліда трепонема. Найбільша чутливість організму, що розвивається до дії вірусів наголошується в I триместрі вагітності, до дії бактерій і найпростіших - в II і III триместрі.
В антенатальному періоді виділяють так звані критичні періоди, під час яких зародок особливо чутливий до впливу різних шкідливих факторів і в зв'язку з цим надзвичайно вразливий: період імплантації заплідненої яйцеклітини (кінець 1-й - початок 2-го тижня після запліднення) і період плацентації ( 3-6-й тиждень внутрішньоутробного розвитку). Шкідливі дії в ці періоди призводять до найбільш тяжких наслідків - загибелі зародка, грубих вад розвитку. Кожен формується орган плода має свої критичні періоди. Так, для головного мозку критичними є: 23-28-й день внутрішньоутробного життя, коли відбувається утворення нервової пластинки і відокремлення головного і спинного мозку - дорсальная індукція і можуть виникати такі грубі пороки розвитку мозку, як аненцефалія, енцефалоцеле, міеломенінгоцеле и др 30-42-й день внутрішньоутробного життя, коли відбувається відокремлення переднього мозку, нюхових цибулин, півкуль великого мозку, бічних шлуночків і базальних гангліїв - вентральна індукція і можуть формуватися такі грубі пороки розвитку мозку, як голопрозенцефалія (нерозділення півкуль великого мозку і аномалії розвитку базальних гангліїв) - 45-й день - 5-й місяць внутрішньоутробного життя, коли відбуваються проліферація нейронів, мітоз, ріст тканин, вплив шкідливих факторів в ці терміни може сприяти виникненню мікроцефалії, Макроцефалія та інших вад розвитку. У подальшому розвиток головного мозку плода пов'язано з процесами клітинної міграції та організації, визначаються зони мозку, відбуваються пошарове розташування кіркових нейронів, синаптичних контактів, глиальная проліферація і діфференціація- тератогенна дія в цей період може приводити до зміни звивин мозку. Критичними періодами розвитку кришталика, райдужки є 23-45-й день-вушних раковин, зовнішнього слухового проходу, улиткового лабіринту - 23-56-й день, кінцівок - 28-56-й день, серцево-судинної системи - 23-51-й день внутрішньоутробного розвитку.
Залежно від терміну виникнення антенатальної патології умовно виділяють кілька її типів: гаметопатії, бластопатії, ембріопатіі і фетопатии. До гаметопатії відносять патологію внутрішньоутробно розвивається організму, пов'язану зі змінами спадкового матеріалу в процесі закладки і розвитку статевих клітин батьків (гаметогенез) або під час запліднення і перших стадій дроблення заплідненої яйцеклітини (зиготи). Зміни спадкових структур можуть призводити до загибелі зародка, мимовільного аборту, мертворожденію- грубих вад розвитку, різним спадкових хвороб, у т.ч. хромосомним (наприклад, хвороба Дауна), і ферментопатій.
Бластопатії - патологія зародка, що виникає під впливом різних шкідливих факторів в період інтенсивного дроблення заплідненої яйцеклітини - з 4-го до 15-го дня після запліднення. Можуть проявлятися ектопічної імплантацією зародка (позаматкова вагітність), порушенням формування плаценти (первинна плацентарна недостатність), виникненням грубих вад розвитку плоду (несумісних або сумісних з життям), наприклад циклопи, сиреномелія та ін. Більшість уражених зародків виводиться при мимовільному аборті.
До ембріопатіі відносять патологію зародка, обумовлену дією шкідливих агентів в період з 1 (1-го дня після запліднення до кінця 8-го тижня внутрішньоутробного розвитку (деякі дослідники до ембріопатіі відносять патологію, що виникла до кінця 10-го тижня внутрішньоутробного життя). В цей період завершуються основні процеси органогенезу. Розвиток зародка супроводжується високою інтенсивністю обмінних процесів, що обумовлює його підвищену чутливість до ушкоджують впливів різноманітної природи (гіпоксії, гормональних порушень, вірусам, іонізуючого випромінювання, алкоголю, лікарських засобів та ін.). Клінічними проявами ембріопатіі є пороки розвитку , можливі загибель зародка, самовільний аборт, передчасні пологи.
Фетопатії - пошкодження плоду, що виникають під впливом екзогенних впливів у фетальний період - з початку 9-го тижня внутрішньоутробного розвитку до пологів (ряд дослідників до фетопатій відносять патологію, що виникла з 11-го тижня внутрішньоутробного розвитку). Залежно від етіології розрізняють інфекційні та неінфекційні фетопатії. Інфекційні фетопатії можуть спостерігатися при захворюванні вагітної вітряною віспою, цитомегалії, вірусним гепатитом, лістеріозом, краснуху, герпес, токсоплазмозом, туберкульозом, сифілісом і деякими іншими інфекційними хворобами. Неінфекційні фетопатії можуть бути обумовлені порушеннями обміну речовин у вагітних, гіпоксією, інтоксикацією алкоголем. У зв'язку з тим, що в фетальном періоді переважають процеси росту і диференціювання тканин, при багатьох фетопатія незалежно від їхніх причин відзначаються низькі показники маси і довжини тіла плода (гіпоплазія), затримка диференціації тканин ц.н.с., легень, нирок , органів кровотворення, вилочкової залози (незрілість органів). При фетопатія, обумовлених цукровим діабетом, тиреотоксикозом вагітної, маса плода перевищує середні показники. Ранні фетопатии (формуються з 9-ї по 28-29-й тиждень вагітності) можуть проявлятися вадами розвитку мозку (мікроцефалією, мікрогірія, поренцефцліей), геморагічним діатезом, гепатоспленомегалією. Пізні фетопатии (виникають після 28-29-го тижня вагітності) характеризуються переважанням незрілості тканин. Після 28-29-го тижня внутрішньоутробного розвитку у плода можуть спостерігатися захворювання, подібні з захворюваннями новонародженого (наприклад, пневмонія, гепатит, гемолітична хвороба). У ряді випадків при фетопатія (ранніх і пізніх) можливі внутрішньоутробна смерть плоду, передчасні пологи.
У сучасних умовах велике значення надається пренатальної (допологової) діагностики антенатальної патології. Обстеженню підлягають вагітні, які мають фактори ризику розвитку антенатальної патології (вік вагітної старше 35 років, професійні шкідливості, наявність дитини з вродженою вадою розвитку, невиношування і мертвонародження в анамнезі та ін.). Пренатальна діагностика включає аналіз генеалогічних даних, цитогенетическое і біохімічне дослідження навколоплідних вод, отриманих методом амніоцентезу, визначення вмісту a-фетопротеїну в сироватці крові вагітної і навколоплідних водах, ультразвукове сканування плода, біопсію хоріона з подальшим цитогенетичним і біохімічним дослідженням біоптату, амніоскопію, фетоскоп, фетоамніографія , електрокардіографію, фонокардіографію плода, кардіотахографію та інші методи. Пренатальна діагностика дає можливість виявити вади розвитку плода, більше 70 спадкових дефектів обміну речовин, хромосомні хвороби, а також такі патологічні стани плода, як гіпотрофію, гіпоксію, іммунологіческійконфлікт.
Після народження дитини важливо встановити генез вродженої патології, тому від цього залежить медико-генетичний прогноз. Якщо патологія є результатом тератогенного впливу (біологічні, хімічні та фізичні фактори) і спадковий апарат клітини залишився неушкодженим, прогноз майбутнього потомства більш сприятливий. При обстеженні дитини звертають увагу на характер аномалій розвитку. До великих аномалій розвитку відносять грубі структурні дефекти органів, які порушують його функції (аненцефалію, Агір, пороки серця, нирок та ін.). Малими аномаліями розвитку вважають незначні зміни структури органу, що не супроводжуються порушенням його функції (епікант, або третє віко, косий розріз очей, коротку шию, плоский потилицю, високе небо та ін.). Спадкову патологію можна припускати, якщо одночасно виявляють 3 і більше малих аномалій розвитку. На лабораторному етапі діагностики використовують цитогенетичні, імунологічні, біохімічні та інші методи.
Масові скринінгу новонароджених на фенілкетонурію, галактоземію, гіпотиреоз та інші спадкові хвороби дозволяють своєчасно виявляти їх і попереджати розвиток тяжких незворотних змін нервової системи шляхом призначення дієти і лікарських засобів. При цілому ряді грубих вад розвитку (вроджені вади серця, гідроцефалія, вади розвитку очей, скелета та ін.) Можлива хірургічна корекція.
Профілактика антенатальної патології включає медико-генетичне консультування подружніх пар, що мають ризик народження дитини з спадковим захворюванням, диспансерне спостереження жінок починаючи з ранніх термінів вагітності в жіночій консультації, раціональне харчування вагітних, запобігання шкідливих впливів на організм вагітних, адекватне лікування екстрагенітальних захворювань вагітних і ускладнень вагітності (токсикозів вагітних та ін.).
Найцікавіші новини