Псевдогіпопаратиреоз вперше описаний в 1942 р (синонім - спадкова остеодистрофія).
Розвиток захворювання пов'язане з рефрактерност'ю тканин (нирок і кісток) до ендогенного та екзогенного паратгормону при підвищеній або нормальної його секреції і гіперплазії паращитовидних залоз.
Встановлено, що тканинна нечутливість до паратгормону залежить від зниження активності так називаемогогуанін-нуклеотідсвязивающего регуляторного білка, що забезпечує взаємодію між рецептором і мембранної аденилатциклазу і бере участь в активації і реалізації функції цього ферменту. При цьому порушується синтез цАМФ.
Виділено псевдогіпопаратиреоз I типу, при якому активність регуляторного білка знижена на 40-50%. У таких хворих порушення гормональної чутливості не обмежується тільки паратгормоном, але поширюється і на інші гормони, залежні від аденілатціклазной системи, зокрема, можуть спостерігатися нечутливість щитовидної залози до тиреотропного гормону з підвищенням реакції тиреотропного гормону на тиреотропний рилізинг-гормон- резистентність статевих залоз до лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ) гормонів з підвищенням реакції цих гормонів на ЛГ-рилізинг гормон при відсутності клінічних ознак первинного гіпотиреозу і гипогонадизма. При псевдопшопаратіреозе, мабуть, частина іммунореактнвного паратгормона не володіє біологічною активністю. Даних про освіту антитіл до паратгормону немає.
Патогенез. У патогенезі псевдогіпопаратиреоз I типу певну роль відіграє дефіцит ендогенного холекальциферола у зв'язку з порушенням чутливості до паратгормону і дефіцитом цАМФ.
При введенні дібутіріл-3,5-цАМФ підвищується вміст у крові холекальциферола, а в результаті лікування препаратами вітаміну D3 збільшується чутливість тканин до паратгормону, подоержіваетоягормокалищемія, усувається тетания і посилюється корекція кісткових порушень.
При псевдогіпопаратиреоз II типу рецепторная чутливість до паратгормону її порушена. Активність GN-білка нормальна, паратгормон може стимулювати мембранну аденілатцік-лазу, але передбачається порушення здатності транспортних систем кальцію і фосфору реагувати на нормально утворюється цАМФ.
Висловлено думку про існування при псевдогіпопаратиреоз II типу аутоантитіл до плазматичноїмембраною клітин ниркових канальців, що блокують индуцируемую паратгормоіом фосфатурію, т. Е. Передбачається аутоімунний генез псевдоген-попаратіреоза II типу. При цій формі захворювання порушення гормональної чутливості обмежена тканинами, що реагують на паратгормон. Інших порушень в цьому плані не спостерігається.
При псевдогіпопаратиреоз можливе виникнення різних сполучень змін з різним ступенем їх вираженості, що визначається генетично.
У родичів хворих псевдогшюпаратіреозом нерідко є відхилення від норми загального розвитку і дефекти скелета без порушення секреції паратгормону, без патології кальцієво-фосфорного обміну і судом.
Це так званий псевдопсевдогіпопаратіреоз - метаболічно нормальний варіант псевдогіпопаратиреоз. Через рідкість патології тип спадкування цього захворювання точно не встановлений.
Співвідношення його частоти у жінок і чоловіків - 2: 1. Припускають пов'язане з Х-хромосомою домінантне успадкування 2-х взаємопов'язаних порушень - псевдо- і псевдопсевдогіпо-паратіреоза, проте є випадки прямої передачі псевдогіпопаратиреоз від батька до сина, що свідчить про можливість ау-тосомного успадкування.
Лікування. Слід виділити його особливості в період гострого нападу тетанії і підкреслити необхідність підтримуючої систематичної терапії в межпріступномперіоді.
Для лікування гіпопаратіреозного кризу внутрішньовенно вводять 10% -ний розчин хлориду або глюконату кальцію. Доза визначається тяжкістю нападу і становить від 10 до 50 мл (частіше 10-20 мл). Ефект повинен настати в кінці вливання.
У зв'язку з можливістю інтоксикації (небезпекою колапсу, фібриляцією шлуночків серця) вводити препарат слід повільно.
Оскільки кальцій виділяється з організму протягом 6-8 год, ін'єкції доцільно повторювати 2-3 рази на добу.
У період між нападами його препарати (глюконат, лактат, хлорид) застосовують перорально в дозі 1-2 г на добу після їжі.
При кризі застосовують також паратіреоідін - екстракт пара-щитовидних залоз великої рогатої худоби в дозі 40-100 од. (2-5 мл) внутрішньом'язово. Ефект настає через 2-3 год і триває добу з максимумом дії через 18 ч. Паратіреоідін для підтримуючої терапії застосовують обмежено через можливість розвитку резистентності та виникнення алергії. При необхідності проводять курси лікування по 1,5-2 місяці з перервами по 3-6 місяців.
Важливе значення в лікуванні мають препарати вітаміну D, що посилюють кишкову абсорбцію і реабсорбцію кальцію в ниркових канальцях, стимулюють його мобілізацію з кісток. Найбільш ефективні препарати вітаміну D3, (IOН холекалиш-ФЕРОЛІТ, рксідевіт, альфакальцідіол), які випускають в масляному розчині в дозах 1, 0,5 і ОД 5 мкг в капсулах для перорального застосування, і l, 25 (OH) 2D3-l, 25 (OH) 2 (холекалишферол, рокалтрол), що випускається в тих же дозах і формі та у вигляді масляного розчину, що містить 2 мкг / мл (0,1 мкг в 1 краплі). У гострому періоді добова доза може становити 2-4 мкг на 2 прийоми, підтримуюча - 0,5-1 мкг на добу.
Зберігає певне значення лікування вітаміном D2 (ерго-калишферол) в спиртовому (200 тис. МО / мл) і масляному (200, 50, 25 тис. МО / мл) розчинах.
У гострому періоді призначають по 200-400 тис. МО / мл, підтримуюча доза - 25-50 тис. МО / мл.
Широко використовується лікування 0,1% -ним олійним розчином дігідротахістерол (тахістіном, AT-10 в капсулах), 1 мл якого містить 1 мг діпшротахістерола. У гострому періоді призначають по 1-2 мг кожні 6 год, підтримуюча доза - 0,5-2 мл на день (підбирається індивідуально).
Лікування проводять під контролем дослідження рівня кальцію в крові, щоб уникнути передозування і розвитку гіперкальціємії, яка супроводжується поліурією, сухістю в роті, спрагою, слабкістю, головним болем, нудотою, болями в животі, запорами.
При виявленні гіперкальціємії необхідно відмінити прийом препаратів кальцію і зменшити дозу або відмінити препарати, що підвищують його вміст у крові, а також провести лікування, як при гіперкальціеміческого криза.
Для лікування гипопаратиреоза застосовується дієта, багата солями кальцію і магнію (молоко, молочні продукти, овочі, фрукти) з обмеженням фосфору (м'ясо). Відмова від м'ясних продуктів необхідний особливо в період тетанії. Бажано введення з їжею ергокалишферола, який міститься в риб'ячому жирі, оселедця, печінці, яєчному жовтку.
Для купірування гіпомагнезіємії при пшопаратіреозе призначають сульфат магнію в 25% -ому розчині по 10-20 мл в / м, при алкалозі - хлорид амонію до 3-7 г на добу. Використовують з метою симптоматичної терапії седативні і протівосудо-Рожнів препарати (хлоралгідрат в клізмі, люмінал, броміди). При наявності ларингоспазма вдаються до інтубації або трахеотомії.
Для створення «депо» кальцію в організмі застосовують ліофіл-зований кістковий трансплантат, який пересаджують в м'яз спини, стегна або живота.
В останні роки практикується трансплантація паращіто-видних залоз.
При псевдогіпопаратиреоз лікування паратіреоідін неефективно через нечутливості до нього тканин-мішеней. Ги-покальціемію доводиться у таких хворих компенсувати введенням препаратів кальцію і вітаміну D. Обнадійливі результати дає застосування активних препаратів вітаміну Д. При цьому можливе виникнення гіперкальціємії при передозуванні або індивідуальної підвищеної чутливості. У зв'язку з рідкістю псевдогіпопаратиреоз і малим досвідом лікування вітаміном D3 питання про його вплив на метастатичну кальцифікацію м'яких тканин поки не ясний.
Диспансеризація. Хворі гіпопаратиреозом повинні перебувати під регулярним диспансерним наглядом ендокринолога. При налагодженій стабільної терапії контроль рівня кальцію і фосфору в крові необхідний 1 раз в 4-6 місяців. При первинному призначенні терапії, зміні лікарських препаратів або підборі доз - контроль кальцію і фосфору 1 раз на 7-10 днів.
Необхідно регулярне офтальмологічне спостереження (катаракта) - рентгенологічне дослідження стану черепа (кальцифікація базальних гангліїв) та інших кісток за клінічними показаннями.
Працездатність. Працездатність залежить від тяжкості процесу і ступеня медикаментозної компенсації. При латентній формі гипопаратиреоза і відсутності явних тетаноідних нападів вона частково збережена (з певними обмеженнями). Рекомендується робота, не пов'язана зі значними механічними, термічними та електричними впливами на нервово-м'язовий апарат, протипоказаний працю у рухомих механізмів, на транспорті. Необхідно виключення фізичного і нервово-психічного перенапруження. Непрацездатні хворі з частими тетаноіднимі нападами, а також при стійкій патології з боку центральної нервової системи і при порушеннях зору через катаракти.
Найцікавіші новини